登记概览
- 登记号
- CTR20201638
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 药代/药效动力学
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- 上海恒瑞医药有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 苏州盛迪亚生物医药有限公司
完整专业题目
SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、国际多中心I期临床研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2021-04-15
- 首次公示信息日期
- 2020-08-13
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2020-09-03；国际：2020-09-03
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-09-07；国际：2020-09-07
- 试验完成日期
- 国内：2025-06-04；国际：2025-06-04
- 目标入组人数
- 国内: 150 人；国际: 226 人；
- 已入组人数
- 国内: 306 人；国际: 396 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 306 人；国际: 396 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 48 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
广东省 · 广州市New South Wales · FrankstonVictoria · FrankstonSouth Australia · Bedford ParkVictoria · MelbourneSeoul · SeoulGyeonggi · do -Seongnam台湾省 · 桃园市台湾省 · 台北市台湾省 · 台南市上海市 · 上海市北京市 · 北京市河南省 · 郑州市天津市 · 天津市湖南省 · 长沙市江苏省 · 南京市浙江省 · 杭州市湖北省 · 武汉市South Carolina · GreenvilleNew York · Bronx另有 11 个地区
- 中山大学孙逸仙纪念医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：宋尔卫
- 中山大学孙逸仙纪念医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：姚和瑞
- Macquarie University HospitalAustralia · New South Wales · Frankston · 研究者：John Park
- Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology GroupAustralia · Victoria · Frankston · 研究者：Vinod Ganju
- Southern Oncology Clinical Research UnitAustralia · South Australia · Bedford Park · 研究者：Amitesh Roy
- The Alfred HospitalAustralia · Victoria · Melbourne · 研究者：Mark Voskoboynik
- Asan Medical CenterSouth Korea · Seoul · Seoul · 研究者：Min-Hee Ryu
- Seoul National University Bundang HospitalSouth Korea · Gyeonggi · do -Seongnam · 研究者：Jee Hyun Kim
- Seoul National University HospitalSouth Korea · Seoul · Seoul · 研究者：Seock-Ah Im
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou中国台湾 · 台湾省 · 桃园市 · 研究者：Yung-Chang Lin
- China Medical University Hospita中国台湾 · 台湾省 · 台北市 · 研究者：Li-Yuan Bai
- National Cheng Kung University Hospital中国台湾 · 台湾省 · 台南市 · 研究者：Chia-Jui Yen
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：吴小华
- 中国医学科学院肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：吴令英
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：叶长生
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：闫敏
- 天津市肿瘤医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：佟仲生
- 复旦大学附属中山医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：任正刚
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：古善智
- 南京大学医学院附属鼓楼医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：郭宏骞
- 浙江省人民医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：张大宏
- 浙江省人民医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：王莹
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：蒋书算
- 湖北省肿瘤医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：吴新红
其余 24 家登记机构展开查看完整名单
- Prisma-Health Cancer Institute美国 · South Carolina · Greenville · 研究者：Ki Chung
- Montefiore – Einstein Center for cancer Care美国 · New York · Bronx · 研究者：Andreas Kaubisch
- Mary Crowley Cancer Research美国 · Texas · Dallas · 研究者：Minal Barve
- Gabrail Cancer Center美国 · Ohio · Canton · 研究者：Nashat Gabrail
- Center for Oncology and Blood Disorders美国 · Texas · Houston · 研究者：Luis Camacho
- 中南大学湘雅医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：王守满
- 中南大学湘雅医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：秦群
- 中国医科大学附属第一医院中国 · 辽宁省 · 沈阳市 · 研究者：滕月娥
- 四川省肿瘤医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：李卉
- 中国医科大学附属盛京医院中国 · 辽宁省 · 沈阳市 · 研究者：刘彩刚
- 武汉大学中南医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：钟亚华
- 武汉大学中南医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：黄建英
- 浙江大学医学院附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：陈益定
- 蚌埠医学院第一附属医院中国 · 安徽省 · 蚌埠市 · 研究者：周焕
- 蚌埠医学院第一附属医院中国 · 安徽省 · 蚌埠市 · 研究者：钱军
- 江苏省人民医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：殷咏梅
- 山西省肿瘤医院中国 · 山西省 · 太原市 · 研究者：杨牡丹
- 武汉大学中南医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：周福祥
- 湖北省肿瘤医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：包乐群
- 上海交通大学医学院附属仁济医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：刘颖斌
- 福建省肿瘤医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：陈誉
- 广西医科大学第一附属医院中国 · 广西壮族自治区 · 南宁市 · 研究者：马劼
- 贵州医科大学附属医院中国 · 贵州省 · 贵阳市 · 研究者：谷江
- 山东大学齐鲁医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：步华磊
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 张月
- 申请人名称
- 上海恒瑞医药有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 苏州盛迪亚生物医药有限公司
- 联系人姓名
- 张月
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号 恒瑞大楼
- 联系人邮编
- 201210
主要研究者信息
主要研究者 1
- 姓名
- 宋尔卫
- 学位
- 医学外科学博士
- 职称
- 主任医生
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科
- 邮编
- 510000
- 单位名称
- 中山大学孙逸仙纪念医院
主要研究者 2
- 姓名
- 姚和瑞
- 学位
- 生物化学与分子生物学博士
- 职称
- 主任医生
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号中山大学孙逸仙纪念医院Ⅰ期临床研究中心
- 邮编
- 510000
- 单位名称
- 中山大学孙逸仙纪念医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20201636,CTR20210636,CTR20221474,CTR20231028,CTR20231632,CTR20233604,CTR20233610,CTR20234257,CTR20241673,CTR20241861,CTR20244464,CTR20250550,CTR20252583
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- SHR-A1811-I-101
- 方案最新版本号
- 4.0
- 版本日期
- 2021-04-15
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
主要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SHR-A1811的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
次要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的免疫原性；初步评估SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤的有效性。
次要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的免疫原性；初步评估SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤的有效性。
试验设计
- 试验分类
- 药代动力学/药效动力学试验
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄≥18岁；
2.ECOG评分为0或1；
3.预期生存期≥12周；
4.剂量递增阶段入组经病理学或细胞学确诊，且标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法接受或者无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的晚期或转移性实体肿瘤患者；
5.疗效拓展阶段入组经病理学或细胞学确诊的晚期或转移性的HER2阳性晚期实体瘤患者；
6.根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；
7.重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）：
1）. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）
2）. 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）
3）. 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）
4）. 白蛋白水平≥3 g/dL
5）. 总胆红素≤1.5×ULN
6）. 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
7）. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）
8）. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据CockcroftGault公式计算，附件二）
9）. 男性QTcF≤450 msec，女性QTcF≤470 msec
10）. 心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8.男性患者及育龄期女性患者均须在研究期间及SHR-A1811末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性患者须处于非哺乳期，且首次用药前3天内血HCG检测为阴性；
9.患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。
2.ECOG评分为0或1；
3.预期生存期≥12周；
4.剂量递增阶段入组经病理学或细胞学确诊，且标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法接受或者无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的晚期或转移性实体肿瘤患者；
5.疗效拓展阶段入组经病理学或细胞学确诊的晚期或转移性的HER2阳性晚期实体瘤患者；
6.根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；
7.重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）：
1）. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）
2）. 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）
3）. 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）
4）. 白蛋白水平≥3 g/dL
5）. 总胆红素≤1.5×ULN
6）. 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
7）. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）
8）. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据CockcroftGault公式计算，附件二）
9）. 男性QTcF≤450 msec，女性QTcF≤470 msec
10）. 心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8.男性患者及育龄期女性患者均须在研究期间及SHR-A1811末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性患者须处于非哺乳期，且首次用药前3天内血HCG检测为阴性；
9.患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准
1.已知有未经手术或放疗治疗的中枢神经系统转移者，但经过治疗后稳定至少1个月且已停用激素类药物>2周者除外；
2. 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；
3. 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者；
4. 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、其他化疗或分子靶向治疗者；
5. 既往接受过以下特点的抗体药物偶联物：成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如Enhertu（DS-8201a）等；
6. 首次用药前2周内使用免疫抑制剂、全身激素治疗等以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
7. 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期<5个药物半衰期；
8. 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；白癜风；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘。但童年期已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入。）；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10. 患有控制不佳或严重的心血管疾病，如重度/不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常、首次用药前6个月内发生过心肌梗死等；
11. 曾患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者；
12. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）；
13. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；
14. 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；
15. 已知对SHR-A1811产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素SHR169265）过敏者或对人源化单克隆抗体产品过敏者；
16. 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
2. 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；
3. 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者；
4. 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、其他化疗或分子靶向治疗者；
5. 既往接受过以下特点的抗体药物偶联物：成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如Enhertu（DS-8201a）等；
6. 首次用药前2周内使用免疫抑制剂、全身激素治疗等以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
7. 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期<5个药物半衰期；
8. 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；白癜风；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘。但童年期已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入。）；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10. 患有控制不佳或严重的心血管疾病，如重度/不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常、首次用药前6个月内发生过心肌梗死等；
11. 曾患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者；
12. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）；
13. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；
14. 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；
15. 已知对SHR-A1811产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素SHR169265）过敏者或对人源化单克隆抗体产品过敏者；
16. 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
试验用药
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次1mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次1mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次2mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次2mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次3.2mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次3.2mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次4.8mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次4.8mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次6.4mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次6.4mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
中文通用名：注射用SHR-A1811： 英文通用名：SHR-A1811 for Injection 商品名称：NA
剂型：注射用冻干粉针
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次8.0mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
规格：100mg/瓶
用法用量：静脉滴注，每3周一次，每次8.0mg/kg。
用药时程：直至受试者出组
对照用药
中文通用名：无 英文通用名：无 商品名称：NA
剂型：无
规格：无
用法用量：无
用药时程：无
规格：无
用法用量：无
用药时程：无
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 指标：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE V5.0标准）、生命体征，体格检查、心电图，实验室检查和RP2D评价时间：用药第一周期指标类型：安全性指标
次要终点3 项，展开查看
- 指标：毒素结合的抗体、总抗体和游离毒素SHR169265的血药浓度等评价时间：用药第一周期及以后指标类型：有效性指标
- 指标：抗SHR-A1811抗体（ADA）及其中和抗体评价时间：用药第一周期及以后指标类型：有效性指标
- 指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）评价时间：首次用药后的第三周期第一天首次评估，第八周期内每两周评估一次，自第九周期开始每四周评估一次指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会同意 · 2020-04-16
- 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会同意 · 2021-05-12
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20201638
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 张月
- 首次公示信息日期
- 2020-08-13
- 申请人名称
- 上海恒瑞医药有限公司/江苏恒瑞医药股份有限公司/苏州盛迪亚生物医药有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20201638
- 相关登记号
- CTR20201636,CTR20210636,CTR20221474,CTR20231028,CTR20231632,CTR20233604,CTR20233610,CTR20234257,CTR20241673,CTR20241861,CTR20244464,CTR20250550,CTR20252583
- 药物名称
- 注射用SHR-A1811 曾用名:
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- HER2表达或突变的经标准治疗失败的或无有效标准治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者
- 试验专业题目
- SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、国际多中心I期临床研究
- 试验通俗题目
- SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究
- 试验方案编号
- SHR-A1811-I-101
- 方案最新版本号
- 4.0
- 版本日期
- 2021-04-15
- 方案是否为联合用药
- 否