登记概览
- 登记号
- CTR20201678
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 感染性疾病与疫苗（规则标签）
- 申请人
- 罗氏研发（中国）有限公司
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-07-18
- 首次公示信息日期
- 2020-08-18
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2020-09-28；国际：2020-05-20
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-11-03；国际：2020-07-05
- 试验完成日期
- 国内：2023-09-01；国际：2024-07-19
- 目标入组人数
- 国内: 50 人；国际: 130 人；
- 已入组人数
- 国内: 152 人；国际: 281 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 152 人；国际: 281 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 28 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
广东省 · 广州市四川省 · 成都市北京市 · 北京市吉林省 · 长春市上海市 · 上海市Hong Kong · Hong KongSeo · gu -Seo-guSongpa · gu -Songpa-guChunchoon · Si -Chunchoon-SiSeoul · SeoulAuckland · AucklandPapatoetoe · PapatoetoePontevedra · PontevedraBarcelona · BarcelonaVigo · VigoKaohsiung · KaohsiungTaichung · TaichungTaipei · TaipeiChanghua · ChanghuaMuang · Muang另有 4 个地区
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：侯金林
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：唐红
- 北京大学人民医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：饶慧瑛
- 吉林大学第一医院中国 · 吉林省 · 长春市 · 研究者：牛俊奇
- 首都医科大学附属北京友谊医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：贾继东
- 复旦大学附属华山医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：张文宏
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：谢青
- Queen Mary Hospital中国香港 · Hong Kong · Hong Kong · 研究者：Man-Fung Yuen
- Pusan National University Hospital韩国 · Seo · gu -Seo-gu · 研究者：Jeong Heo
- Asan Medical Center韩国 · Songpa · gu -Songpa-gu · 研究者：Young-Suk Lim
- Chuncheon Sacred Heart Hospital韩国 · Chunchoon · Si -Chunchoon-Si · 研究者：Dong Joon Kim
- Seoul National University Hospital (SNUH) - SMG-SNU Boramae Medical Center韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Won Kim
- Chung-Ang University Hospital (CAUH)韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Hyung Joon Kim
- Auckland Clinical Studies Trust新西兰 · Auckland · Auckland · 研究者：Edward Gane
- Middlemore Clinical Trials新西兰 · Papatoetoe · Papatoetoe · 研究者：Tien Huey Lim
- Centro Hospitalario de Pontevedra - Hospital Montecelo西班牙 · Pontevedra · Pontevedra · 研究者：Juan Turnes Vazquez
- Hospital Universitari Vall d'Hebron西班牙 · Barcelona · Barcelona · 研究者：Maria Buti Ferret
- Hospital Do Meixoeiro西班牙 · Vigo · Vigo · 研究者：Luis Morano
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital中国台湾 · Kaohsiung · Kaohsiung · 研究者：Wan-Long Chuang
- Taichung Veterans General Hospital (VGHTC)中国台湾 · Taichung · Taichung · 研究者：Sheng-Shun Yang
- National Taiwan University Hospital (NTUH) - Hepatitis Research Center (HRC)中国台湾 · Taipei · Taipei · 研究者：Jia-Horng Kao
- Changhua Christian Hospital中国台湾 · Changhua · Changhua · 研究者：Wei-Wen Su
- China Medical University Hospital (CMUH)中国台湾 · Taichung · Taichung · 研究者：Cheng-Yuan Peng
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital泰国 · Muang · Muang · 研究者：Apinya Leerapun
其余 4 家登记机构展开查看完整名单
- King Chulalongkorn Memorial Hospital, Chulalongkorn University泰国 · Bangkok · Bangkok · 研究者：Piyawat Komolmit
- Siriraj Hospital, Mahidol University泰国 · Bangkoknoi · Bangkoknoi · 研究者：Tawesak Tanwandee
- HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT), Thai Red Cross AIDS Research Centre泰国 · Pathumwan · Pathumwan · 研究者：Anchalee Avihingsanon
- King's College Hospital (KCH) NHS Foundation Trust - King's College Hospital - King's Private英国 · London · London · 研究者：Kosh Agarwal
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 王丹婷
- 申请人名称
- 罗氏研发（中国）有限公司
- 联系人姓名
- 王丹婷
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区金和东路20院正大中心南塔8层
- 联系人邮编
- 100020
主要研究者信息
- 姓名
- 侯金林
- 学位
- 医学硕士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-广州大道北1838号南方医科大学南方医院感染科
- 邮编
- 510515
- 单位名称
- 南方医科大学南方医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- WV41073
- 方案最新版本号
- 版本7.0
- 版本日期
- 2022-07-18
- 方案是否为联合用药
- 是
试验目的
目的是评估新分子化合物联合治疗在具有肝储备功能且无显著肝纤维化/肝硬化的慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和疗效。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- II期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.能够并愿意根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规提供书面知情同意并遵守研究试验方案。
2.签署知情同意书时，受试者年龄必须在18～65岁（含18和65岁）之间。
3.体重指数（BMI）在18和32 kg/m2之间（含18和32）。
4.慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg阳性≥6个月），筛选前接受NUC（恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺/富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12个月，并在筛选前接受了相同的NUC治疗≥3个月。
5.在筛选前HBV DNA低于LLOQ或＜20 IU/mL＞6个月，并在筛选时确认。
6.在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2倍正常上限（ULN）＞6个月，并在筛选时确认。
7.筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。
8.受试者男女不限： 避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿/胚胎药物暴露的避孕方法。 除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 a） 女性受试者： 未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：无生育能力妇女（WONCBP）。有生育能力妇女（WOCBP），即： –同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期（第-14天至第-7天）进行妊娠试验呈阴性。此外，其自愿每3个月进行一次尿妊娠试验，直至研究治疗末次给药后6个月。 b）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少6个月，同意以下规定： 对于其伴侣是具有生育能力的妇女（WOCBP）的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施，如避孕套加其他避孕方法。对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。
2.签署知情同意书时，受试者年龄必须在18～65岁（含18和65岁）之间。
3.体重指数（BMI）在18和32 kg/m2之间（含18和32）。
4.慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg阳性≥6个月），筛选前接受NUC（恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺/富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12个月，并在筛选前接受了相同的NUC治疗≥3个月。
5.在筛选前HBV DNA低于LLOQ或＜20 IU/mL＞6个月，并在筛选时确认。
6.在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2倍正常上限（ULN）＞6个月，并在筛选时确认。
7.筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。
8.受试者男女不限： 避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿/胚胎药物暴露的避孕方法。 除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 a） 女性受试者： 未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：无生育能力妇女（WONCBP）。有生育能力妇女（WOCBP），即： –同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期（第-14天至第-7天）进行妊娠试验呈阴性。此外，其自愿每3个月进行一次尿妊娠试验，直至研究治疗末次给药后6个月。 b）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少6个月，同意以下规定： 对于其伴侣是具有生育能力的妇女（WOCBP）的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施，如避孕套加其他避孕方法。对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。
排除标准
1.妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女。
2. 合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人免疫缺陷病毒（HIV）。
3. 肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示F3级或以上、瞬时弹性成像≥7.4 kPa、ARFI（声辐射力脉冲成像）弹性成像＞1.32 m/s、MR（磁共振）弹性成像＞3.13 kPa）或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前6个月内获得肝脏活组织检查或瞬时/ARFI/MR弹性成像结果。
4. HCC（肝细胞癌）的病史或疑似HCC（α-甲胎蛋白 [AFP]＞ULN，或腹部超声或其它成像检查显示可能病变）。
5. 筛选期，研究者和医学监查员判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。
6. 受试者伴有研究者认为不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病。
7. 受试者既往患有研究者认为会增加受试者参与研究的风险心脏疾病
8. 随机分组前1年内有酒精滥用和/或药物滥用史。
9. 筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括QTcF间期（采用Fridericia公式校正的QT）≥450 msec（男性患者）和≥ 470 msec（女性患者）。
10. 筛选时实验室参数： a. 血红蛋白＜12 g/dL（女性）或＜13 g/dL（男性）；血小板＜正常值下限（LLN）；国际标准化比率（INR）＞1.1。 b. 白蛋白＜3 g/dL；总胆红素＞ULN（吉伯氏病除外）。 c. 抗线粒体抗体（AMA＞1:80），抗核抗体（ANA＞1:80），抗平滑肌抗体（ASMA＞1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO＞10）。 d. 白细胞计数＜2500个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数＜1500个细胞/mm3（如果是非洲裔受试者的生理变化，＜1000个细胞/mm3）。 e. 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式 [MDRD]）＜60 mL/min。f. 筛选时滥用药物（包括消遣性毒品）检测结果呈阳性和/或酒精检测结果呈阳性。若大麻素检测结果呈阳性，则由研究者自行判定合格性。
11. 筛选前6个月内曾接受过HBV试验药物治疗。
2. 合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人免疫缺陷病毒（HIV）。
3. 肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示F3级或以上、瞬时弹性成像≥7.4 kPa、ARFI（声辐射力脉冲成像）弹性成像＞1.32 m/s、MR（磁共振）弹性成像＞3.13 kPa）或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前6个月内获得肝脏活组织检查或瞬时/ARFI/MR弹性成像结果。
4. HCC（肝细胞癌）的病史或疑似HCC（α-甲胎蛋白 [AFP]＞ULN，或腹部超声或其它成像检查显示可能病变）。
5. 筛选期，研究者和医学监查员判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。
6. 受试者伴有研究者认为不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病。
7. 受试者既往患有研究者认为会增加受试者参与研究的风险心脏疾病
8. 随机分组前1年内有酒精滥用和/或药物滥用史。
9. 筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括QTcF间期（采用Fridericia公式校正的QT）≥450 msec（男性患者）和≥ 470 msec（女性患者）。
10. 筛选时实验室参数： a. 血红蛋白＜12 g/dL（女性）或＜13 g/dL（男性）；血小板＜正常值下限（LLN）；国际标准化比率（INR）＞1.1。 b. 白蛋白＜3 g/dL；总胆红素＞ULN（吉伯氏病除外）。 c. 抗线粒体抗体（AMA＞1:80），抗核抗体（ANA＞1:80），抗平滑肌抗体（ASMA＞1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO＞10）。 d. 白细胞计数＜2500个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数＜1500个细胞/mm3（如果是非洲裔受试者的生理变化，＜1000个细胞/mm3）。 e. 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式 [MDRD]）＜60 mL/min。f. 筛选时滥用药物（包括消遣性毒品）检测结果呈阳性和/或酒精检测结果呈阳性。若大麻素检测结果呈阳性，则由研究者自行判定合格性。
11. 筛选前6个月内曾接受过HBV试验药物治疗。
试验用药
中文通用名：RO7049389片： 英文通用名：RO7049389 Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：200mg
用法用量：一日一次，每次三片，
用药时程：48周
规格：200mg
用法用量：一日一次，每次三片，
用药时程：48周
中文通用名：RO7020531片： 英文通用名：RO7020531 Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：150mg
用法用量：隔日一次，每次一片
用药时程：共两个12周给药
规格：150mg
用法用量：隔日一次，每次一片
用药时程：共两个12周给药
对照用药
中文通用名：富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名：Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets 商品名称：韦瑞德
剂型：片剂
规格：300mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
规格：300mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
中文通用名：富马酸丙酚替诺福韦片 英文通用名：Tenofovir Propofol Fumarate Tablets 商品名称：韦立得
剂型：片剂
规格：25mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
规格：25mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
中文通用名：恩替卡韦片 英文通用名：Entecavir tablets 商品名称：博路定
剂型：片剂
规格：0.5mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
规格：0.5mg
用法用量：一日一次，每次一片
用药时程：48周
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- HBsAg消失的受试者百分比评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标
次要终点6 项，展开查看
- HBsAg消失的受试者% HBsAg血清学转换的受试者百分比； HBeAg转阴的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）； HBeAg血清学转换的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）；评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标
- 研究期间HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、HBcrAg、HBV RNA和HBV DNA定量相对基线变化评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标
- 从稀疏采样和群体药代动力学模型中估计药代动力学参数评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标+安全性指标
- 不良事件和实验室异常的发生率、性质和严重度评价时间：治疗结束后24周指标类型：安全性指标
- 药代动力学/药效学数据分析评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标+安全性指标
- HBV DNA＜定量值下限（LLOQ）、＜200 IU/mL和＜2,000 IU/mL的受试者百分比评价时间：治疗结束后24周指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 南方医科大学南方医院同意 · 2020-06-17
- 四川大学华西医院同意 · 2020-06-30
- 首都医科大学附属北京友谊医院同意 · 2020-07-14
- 南方医科大学南方医院同意 · 2020-12-07
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- 无2024-07-16
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20201678
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 王丹婷
- 首次公示信息日期
- 2020-08-18
- 申请人名称
- 罗氏研发（中国）有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20201678
- 药物名称
- RO7049389片
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 慢性乙型肝炎
- 试验专业题目
- 一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验
- 试验通俗题目
- 一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验
- 试验方案编号
- WV41073
- 方案最新版本号
- 版本7.0
- 版本日期
- 2022-07-18
- 方案是否为联合用药
- 是