AL8326治疗小细胞肺癌的Ib/IIa期临床研究

1.所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
2.年龄≥18岁，男女均可，经组织学证实的小细胞肺癌患者，且满足以下条件：A组：经一线含铂化疗后未疾病进展（依据RECIST 1.1标准，处于缓解[PR或CR]或疾病稳定[SD]状态）的小细胞肺癌患者，包括广泛期及不适合接受根治性放疗的局限期，既往接受4~6个周期含铂化疗；B组：经一线含铂化疗方案后复发或进展的小细胞肺癌患者；C组：至少接受二线治疗方案（包括一线含铂治疗、二线单药或其他治疗）后复发或进展的小细胞肺癌患者；
注：含铂化疗方案包括依托泊苷+顺铂、依托泊苷+卡铂、伊利替康+顺铂、伊利替康+卡铂、依托泊苷+洛铂；二线单药治疗方案包括拓扑替康、伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、口服依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺、异环磷酰胺；二线及以上其他治疗包括小分子靶向药物、单克隆抗体等。
3.美国东部肿瘤协作组ECOG（PS）为0~1分；
4.预期生存时间至少12周；
5.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），B/C组受试者具有至少一个可测量的肿瘤病灶；
6.受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准：
骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L（1500/mm^3），血小板≥80×10^9/L；
血红蛋白≥9.0 g/dl；
肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外；无肝转移者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，有肝转移者，ALT及AST≤5×ULN；
肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且通过Cockcroft-Gault公式估算的标准内生肌酐清除率≥60 ml/min，Ccr(ml/min)=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dl)]，女性按计算结果×0.85；
凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5；
由超声心动图确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥50%；
7.既往接受过细胞毒类药物化疗、中药治疗，结束时间距离首次给药时间间隔至少4周，接受亚硝基或丝裂霉素的间隔至少6周，TKI类分子靶向药物至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级，以下情况除外：a.脱发；b.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；c.铂类引起的2级及以下神经毒性如听力损伤等（根据不良事件通用术语标准CTCAE V5.0）；
8.育龄女性及所有男性受试者必须同意在研究期间及停药后 3 个月使用高效避孕方法（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）。

1.既往使用过AL8326片的患者；
2. 已知对AL8326或其类似化合物，或AL8326处方中任何组分过敏者；
3. 筛选时伴有或既往有软脑膜病史或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，临床状态稳定且不需要皮质类固醇治疗且筛选时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于4周的CNS转移或脊髓压迫者除外；
4. 目前或既往患有第二肿瘤的患者（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据；
5. 有明显的胃肠道病史或现患病，如无法吞咽、严重的消化性溃疡、难以控制的恶心和呕吐，及近 3 个月临床难以控制慢性腹泻、肠梗阻或其他慢性胃肠道疾病等，不能吞服药物制剂或可能影响药物的摄入、转运或吸收者，或以前做过全胃切除者；
6. 有其他重要的原发性疾病者，如单药未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和 /或舒张压≥100 mmHg），存在临床需要干预的心律失常（如长 QT 综合症，Bazetts 校正的 QTc 不可测量或男性＞450 ms，女性＞470 ms），由不稳定冠状动脉疾病导致的异常延长的心律失常、失代偿性充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级）或试验药物给药前 6 个月内的心肌梗塞、2级及以上甲状腺疾病、伴有腹水或不可控制的胸腔积液（CTCAE 5.0≥2 级）、血栓或卒中病史、自身免疫疾病、精神疾病患者；
7. 筛选前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
8. 筛选时影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
9. 存在未经控制的感染者（试验药物给药前 2 周内）；
10. 尿常规提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者；
11. 筛选前3个月内发生过1级以上的出血事件（根据CTCAE 5.0＞1 级），包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血的患者；
12. 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂（如华法林、肝素或者其类似物）治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量抗凝药物如华法林（每日不超过1 mg，口服）、小剂量肝素（每日不超过1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
13. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或几种呈阳性，或活动性乙肝患者（定义为HBV DNA≥2000 IU/mL或者HBV DNA≥10^4拷贝数）；
14. 签署知情同意书前30天内接受过任何试验药物治疗的患者；
15. 首次给药前 14 天内接受红细胞或血小板输注的患者；
16. 签署知情同意书之前 4 周内接受过重大外科治疗（患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定）；
17. 既往器官移植史或准备进行器官移植的患者；
18. 妊娠或哺乳期女性患者；
19. 经研究者判断具有不适合参加本研究的其他原因。