登记概览
- 登记号
- CTR20201930
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- F.Hoffmann-La Roche Ltd. Mayne Pharma Inc. 罗氏（中国）投资有限公司
完整专业题目
一项评价ENTRECTINIB（RXDX-101）用于治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤和/或未获得有效治疗的儿童患者的I/II期、开放性、剂量递增和扩展研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2021-09-22
- 首次公示信息日期
- 2020-09-25
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2021-03-30；国际：2016-05-02
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2021-04-14；国际：2016-05-02
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 4 人；国际: 68 人；
- 已入组人数
- 国内: 10 人；国际: 70 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 42 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市Ontario · TORONTOVillejuif · VillejuifToulouse · ToulouseMarseille · MarseilleLyon · LyonHeidelberg · Heidelberg香港特别行政区 · 香港Veneto · PadovaLombardia · MilanoPiemonte · TORINOSeoul · SeoulMADRID · MADRIDbarcelona · esplugues de llobregat台湾 · 桃园市台湾 · 台北市Newcastle upon Tyne · Newcastle upon TyneLondon · LondonLEEDS · LEEDS马萨诸塞州 · Boston另有 20 个地区
- 上海交通大学医学院附属新华医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：吴晔明
- The Hospital for Sick Children加拿大 · Ontario · TORONTO · 研究者：Daniel Morgenstern
- Institut Gustave Roussy法国 · Villejuif · Villejuif · 研究者：Pablo Berlanga
- Hopital Purpan法国 · Toulouse · Toulouse · 研究者：Marion Gambart
- Hopital de la Timone法国 · Marseille · Marseille · 研究者：Arnauld Verschuur
- CENTRE LEON BERARD法国 · Lyon · Lyon · 研究者：Nadege Corradini
- Universitatsklinikum Heidelberg德国 · Heidelberg · Heidelberg · 研究者：Cornelis van Tilburg
- Hong Kong Children's Hospital中国香港 · 香港特别行政区 · 香港 · 研究者：Tak Loi Dennis Ku
- Azienda Ospedaliera di Padova意大利 · Veneto · Padova · 研究者：Gianni Bisogno
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori意大利 · Lombardia · Milano · 研究者：Michela Casanova
- A. O. Città della Salute e della Scienza di Torino意大利 · Piemonte · TORINO · 研究者：Franca Fagioli
- Seoul National University韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Hyoung Jin Kang
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus西班牙 · MADRID · MADRID · 研究者：Francisco Jose Bautista Sirvent
- Hospital Sant Joan de Deu西班牙 · barcelona · esplugues de llobregat · 研究者：Jaume Mora
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou中国台湾 · 台湾 · 桃园市 · 研究者：Shih-Hsiang Chen
- National Taiwan University Hospital中国香港 · 台湾 · 台北市 · 研究者：Shiann-Tarng Jou
- Royal Victoria Infirmary英国 · Newcastle upon Tyne · Newcastle upon Tyne · 研究者：Quentin Campbell-Hewson
- Royal Marsden NHS Foundation Trust英国 · London · London · 研究者：Lynley Marshall
- Leeds General Infirmary英国 · LEEDS · LEEDS · 研究者：Martin Elliott
- Royal Marsden Hospital - Sutton英国 · London · London · 研究者：Lynley Marshall
- Dana Farber Cancer Institute美国 · 马萨诸塞州 · Boston · 研究者：Suzanne Shusterman
- UCSF Benioff Children's Hospital美国 · 加利福尼亚州 · SAN FRANCISCO · 研究者：Amit Sabnis
- Children's Hospital Colorado美国 · 科罗拉多州 · AURORA · 研究者：Margaret Macy
- Egleston Children's Hospital at Emory University Atlanta美国 · 佐治亚州 · ATLANTA · 研究者：Thomas Cash
其余 18 家登记机构展开查看完整名单
- Children's Hospital of Philadelphia美国 · 宾夕法尼亚州 · Philadelphia · 研究者：Frank Balis
- Texas Children's Cancer and Hematology Center美国 · 德克萨斯州 · Houston · 研究者：Jennifer Foster
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center美国 · NY · NEW YORK · 研究者：Ellen Basu
- University of Minnesota Childrens' Hospital美国 · 明尼苏达州 · MINNEAPOLIS · 研究者：Emily Greengard
- University of Chicago美国 · 伊利诺伊州 · CHICAGO · 研究者：Ami Desai
- Nationwide Children's Hospital美国 · 俄亥俄州 · COLUMBUS · 研究者：Diana Osorio
- oregon health & science university美国 · 俄勒冈州 · Portland · 研究者：Kellie Nazemi
- Rady Childrens Hospital美国 · 加利福尼亚州 · San Diego · 研究者：Janet Yoon
- CHILDREN'S HOSPITAL OF ORANGE COUNTY美国 · 加利福尼亚州 · Orange · 研究者：Elyssa Rubin
- Washington University, St. Louis Children's Hospital美国 · MO · SAINT LOUIS · 研究者：Amy Armstrong
- Children's National Medical Center美国 · DC · WASHINGTON · 研究者：Holly Meany
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center美国 · 俄亥俄州 · Cincinnati · 研究者：Brian Weiss
- Morgan Stanley Children's Hospital美国 · NY · NEW YORK · 研究者：Stergios Zacharoulis
- Cook Childrens Medical Center美国 · 得克萨斯州 · fort worth · 研究者：Kelly Vallance
- Primary Children's Hospital美国 · 犹他州 · Salt Lake City · 研究者：Luke Maese
- ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL美国 · 田纳西州 · Memphis · 研究者：Amar Gajjar
- Johns Hopkins University美国 · 马里兰州 · Baltimore · 研究者：Christine Pratilas
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：王焕民
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 孟晨
- 申请人名称
- F.Hoffmann-La Roche Ltd. Mayne Pharma Inc. 罗氏（中国）投资有限公司
- 联系人姓名
- 孟晨
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼
- 联系人邮编
- 201203
主要研究者信息
- 姓名
- 吴晔明
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-控江路1665号
- 邮编
- 200092
- 单位名称
- 上海交通大学医学院附属新华医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CO40778；版本8
- 方案最新版本号
- 10
- 版本日期
- 2021-09-22
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
基于经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），采用RANO标准评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的原发性脑肿瘤患者中的有效性（B部分），并采用RECIST v1.1评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的颅外实体瘤患者中的有效性（D部分）
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- II期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 0岁(最小年龄)至18岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.书面知情同意书：将按照机构指南，获取签署的知情同意书和/或参加研究的同意书。
2.年龄：从出生至<18岁的男性或女性。
3.疾病状态：
I期部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
II期部分：
- B部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- C部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- D部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- E部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶，并且将按照肿瘤类型对其进行评估
4.肿瘤类型包括下文所述的携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的肿瘤，基因融合采用适当验证的检测方法进行测定：
I期部分：A部分：复发性或难治性颅外实体瘤
II期部分：
- B部分：携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的原发性脑肿瘤；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的EGFR、KRAS激活突变）。
- D部分：携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的颅外实体瘤（包括NB）；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的EGFR、KRAS的激活突变）。
5.诊断或复发时组织学/分子诊断结果为恶性肿瘤
6.对于通过当地分子检测入组的患者，要求提交来自诊断或最好来自复发病灶的存档肿瘤组织（最好来自同一个组织块，除非存在医学禁忌），在Foundation Medicine, Inc.的实验室或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心检测。例外情况由医学监查员酌情决定。
7.体能状态：Lansky或Karnofsky评分？60%（附录2）且最短预期寿命至少为4周。
8.既往治疗：患者必须存在局部晚期、转移性疾病，或手术切除很可能导致严重并发症的疾病，而且患者的神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）或ROS1融合阳性的实体瘤和原发性CNS肿瘤尚无有效治疗选择。
9.入组研究之前，患者必须已经从所有既往化疗、免疫治疗或放疗的急性毒性作用中恢复。
10.器官功能：具有充分的骨髓功能：ANC≥1,000/μL；血小板计数≥75,000/μL（未输血）；血红蛋白≥8 g/dL。具有充分的肝功能：ALT＜3×正常值范围上限（ULN）（方案中的ULN：45 U/L）；胆红素＜1.5 × ULN。具有充分的肾功能：血清肌酐≤1.5×相应年龄的ULN或肌酐清除率（或放射性同位素测定的肾小球滤过率）＞70 mL/min/1.73 m2。具有充分的心脏功能：ECG显示QTc≤450 毫秒。具有充分的神经系统功能：周围运动或感觉神经病≤2级，除非与肿瘤或既往手术有关。
11.具有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在参加研究期间哺乳或计划怀孕。已发生月经初潮的女性被视为具有生育能力。
12.如果男性患者的女性伴侣具有生育能力，或已经怀孕：男性患者必须同意在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少3个月内保持禁欲或使用避孕套。
13.愿意并有能力遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
2.年龄：从出生至<18岁的男性或女性。
3.疾病状态：
I期部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
II期部分：
- B部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- C部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- D部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- E部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶，并且将按照肿瘤类型对其进行评估
4.肿瘤类型包括下文所述的携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的肿瘤，基因融合采用适当验证的检测方法进行测定：
I期部分：A部分：复发性或难治性颅外实体瘤
II期部分：
- B部分：携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的原发性脑肿瘤；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的EGFR、KRAS激活突变）。
- D部分：携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的颅外实体瘤（包括NB）；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的EGFR、KRAS的激活突变）。
5.诊断或复发时组织学/分子诊断结果为恶性肿瘤
6.对于通过当地分子检测入组的患者，要求提交来自诊断或最好来自复发病灶的存档肿瘤组织（最好来自同一个组织块，除非存在医学禁忌），在Foundation Medicine, Inc.的实验室或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心检测。例外情况由医学监查员酌情决定。
7.体能状态：Lansky或Karnofsky评分？60%（附录2）且最短预期寿命至少为4周。
8.既往治疗：患者必须存在局部晚期、转移性疾病，或手术切除很可能导致严重并发症的疾病，而且患者的神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）或ROS1融合阳性的实体瘤和原发性CNS肿瘤尚无有效治疗选择。
9.入组研究之前，患者必须已经从所有既往化疗、免疫治疗或放疗的急性毒性作用中恢复。
10.器官功能：具有充分的骨髓功能：ANC≥1,000/μL；血小板计数≥75,000/μL（未输血）；血红蛋白≥8 g/dL。具有充分的肝功能：ALT＜3×正常值范围上限（ULN）（方案中的ULN：45 U/L）；胆红素＜1.5 × ULN。具有充分的肾功能：血清肌酐≤1.5×相应年龄的ULN或肌酐清除率（或放射性同位素测定的肾小球滤过率）＞70 mL/min/1.73 m2。具有充分的心脏功能：ECG显示QTc≤450 毫秒。具有充分的神经系统功能：周围运动或感觉神经病≤2级，除非与肿瘤或既往手术有关。
11.具有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在参加研究期间哺乳或计划怀孕。已发生月经初潮的女性被视为具有生育能力。
12.如果男性患者的女性伴侣具有生育能力，或已经怀孕：男性患者必须同意在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少3个月内保持禁欲或使用避孕套。
13.愿意并有能力遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准
1.当前正参加另一项治疗性临床试验
2. 已知存在先天性长QT综合征
3. 筛选时有近期（3个月）症状性充血性心力衰竭病史或射血分数≤50%
4. 已知存在活动性感染（细菌、真菌或病毒）
5. 有先天性骨骼疾病、骨代谢异常或骨质缺乏的家族史或个人史
6. 正在接受酶诱导型抗癫痫药（EIAED）治疗
7. 所有II期患者：既往接受已批准的或试验用TRK或ROS1抑制剂治疗
8. 已知对Entrectinib或试验用药品的任何其他辅料过敏的患者
9. 仅有骨髓腔病变的NB患者
10. 开始治疗之前，尚未从任何手术的急性效应中完全恢复
11. 可影响药物吸收的活动性胃肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征
12. 存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能增加参加本研究或Entrectinib给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解读，而且经研究者评估，认为患者不适合入选本研究，或研究者和/或申办者认为可能会影响研究目的
2. 已知存在先天性长QT综合征
3. 筛选时有近期（3个月）症状性充血性心力衰竭病史或射血分数≤50%
4. 已知存在活动性感染（细菌、真菌或病毒）
5. 有先天性骨骼疾病、骨代谢异常或骨质缺乏的家族史或个人史
6. 正在接受酶诱导型抗癫痫药（EIAED）治疗
7. 所有II期患者：既往接受已批准的或试验用TRK或ROS1抑制剂治疗
8. 已知对Entrectinib或试验用药品的任何其他辅料过敏的患者
9. 仅有骨髓腔病变的NB患者
10. 开始治疗之前，尚未从任何手术的急性效应中完全恢复
11. 可影响药物吸收的活动性胃肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征
12. 存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能增加参加本研究或Entrectinib给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解读，而且经研究者评估，认为患者不适合入选本研究，或研究者和/或申办者认为可能会影响研究目的
试验用药
中文通用名：恩曲替尼胶囊 ： 英文通用名：Entrectinib Capsule 商品名称：NA
剂型：胶囊
规格：100mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
规格：100mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
中文通用名：恩曲替尼胶囊 ： 英文通用名：Entrectinib Capsule 商品名称：NA
剂型：胶囊
规格：200mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
规格：200mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
中文通用名：恩曲替尼片： 英文通用名：Entrectinib Tablet 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：50mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
规格：50mg
用法用量：口服，每日一次，基于患者体表面积决定用药剂量
用药时程：持续至疾病进展、不可接受的毒性、患者/父母/监护人或研究者要求后终止治疗、或患者死亡。
终点指标
主要终点4 项，展开查看
- 确定Entrectinib F1制剂在复发性或难治性实体瘤儿童患者中的最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）（A部分）评价时间：从第1周期第1天开始，到第1周期第28天结束。指标类型：安全性指标
- 确认Entrectinib F06制剂在能够吞咽完整胶囊的儿童患者和经管饲给药（鼻胃管或胃管）患者中的RP2D评价时间：从第1周期第1天开始，到第1周期第28天结束。指标类型：安全性指标
- 确认迷你片剂-F15制剂在不能吞咽完整胶囊的儿童患者中的RP2D评价时间：从第1周期第1天开始，到第1周期第28天结束。指标类型：安全性指标
- 基于经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），采用RANO标准评价原发性脑肿瘤患者中的有效性，并采用RECIST v1.1评价颅外实体瘤患者中的有效性评价时间：将在筛选时进行疾病评估，从第2周期结束时开始每8周一次，第18周期后每3个周期一次。指标类型：有效性指标
次要终点7 项，展开查看
- 通过AE类型、严重程度、时间、与Entrectinib治疗之间的关系以及ECG和实验室检查异常，描述Entrectinib的安全性特征评价时间：第1周期第1、8、15和22天；第2-6周期第1天和第15天；之后每个治疗周期第1天；治疗结束；以及有临床指征时指标类型：安全性指标
- 评价Entrectinib在血浆中的药代动力学评价时间：第1周期第1天给药前以及给药后1、2、4、6和24小时；第1周期第8、15和22天给药前；第2周期第1天给药前以及给药后1、2、4、6和24小时；之后每个周期第1天给药前。指标类型：有效性指标+安全性指标
- 使用RECIST v1.1和Curie量表（如适用），测定缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、临床获益率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）评价时间：将在筛选时进行疾病评估，从第2周期结束时开始每8周一次，第18周期后每3个周期一次。指标类型：有效性指标
- 采用RANO或RANO-BM（如适用），测定基线时存在可测量的原发性或继发性CNS病灶且接受Entrectinib RP2D治疗的颅内肿瘤缓解、DOR、TTR和CNS无进展生存期评价时间：将在筛选时进行疾病评估，从第2周期结束时开始每8周一次，第18周期后每3个周期一次。指标类型：有效性指标
- 描述患者在接受治疗期间的生长（体重，身高）、青春期（Tanner）、神经功能和神经认知功能评价时间：在筛选期间及每个治疗周期测量体重身高。在筛选及每3个周期测量一次Tanner分期。在筛选、第4、8、12周期进行神经学检查，然后每6个周期一次。以上评估持续至给药后至少5年指标类型：安全性指标
- 采用RANO或RECIST v1.1基于盲态独立中心和研究者评估的客观缓解率（ORR）评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3融合基因的所有患者中的有效性，不考虑研究分期或队列评价时间：将在筛选时进行疾病评估，从第2周期结束时开始每8周一次，第18周期后每3个周期一次。指标类型：有效性指标
- 评价临床试验中使用的不同制剂的适口性和耐受性评价时间：第1周期第1天服用Entrectinib后立即进行可接受性调查指标类型：安全性指标
伦理委员会审查记录
- 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会同意 · 2020-08-06
- 上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会同意 · 2021-12-10
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20201930
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 孟晨
- 首次公示信息日期
- 2020-09-25
- 申请人名称
- F.Hoffmann-La Roche Ltd./Mayne Pharma Inc./罗氏（中国）投资有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20201930
- 药物名称
- 恩曲替尼胶囊
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的实体瘤和原发性CNS肿瘤
- 试验专业题目
- 一项评价ENTRECTINIB（RXDX-101）用于治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤和/或未获得有效治疗的儿童患者的I/II期、开放性、剂量递增和扩展研究
- 试验通俗题目
- Entrectinib治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤和/或未获得有效治疗的儿童患者的研究
- 试验方案编号
- CO40778；版本8
- 方案最新版本号
- 10
- 版本日期
- 2021-09-22
- 方案是否为联合用药
- 否