评估CX13-608用于复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的开放标签的单臂II期临床研究

1.年龄在18~75周岁（包括边界值），性别不限；
2.临床确诊的多发性骨髓瘤患者
3.血清中骨髓瘤病变蛋白达可测定水平，即血清M蛋白≥1 g/dL或尿M蛋白≥200 mg/24 h，或血清游离轻链≥100 mg/L；对于血清和尿M蛋白检测不到的受试者，SFLC>100 mg/L（涉及轻链）且к/γ比值异常；
4.受试者必须对至少1种既往治疗方案表现为有效（即达到微小缓解[MR]或更佳）；
5.对最近一次接受治疗的表现为难治。难治性疾病定义为缓解≤25%，或在治疗期间或末次治疗后60天内发生疾病进展；
6.受试者必须接受过≥2种既往治疗方案。诱导治疗和干细胞移植，将视为1种治疗方案；
7.受试者既往曾接受过硼替佐米和IMiD治疗；
8.受试者既往曾接受过烷化剂或蒽环类药物、单药或联合其他骨髓瘤的治疗（包括作为干细胞移植前的预处理方案的一部分的高剂量美法仑）；
9.筛查前2周内没有进行过放疗、化疗或免疫治疗者；
10.预期寿命长于3个月；
11.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2；
12.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3、血红蛋白≥8.0 g/dL且血小板计数≥50000/mm3。在获得筛选血小板计数前至少1周内受试者不应接受血小板输注，筛选ANC前1周内不应接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），筛选ANC前2周内不应接受聚乙二醇GCSF，允许根据机构指导原则使用红细胞生成刺激因子和红细胞（RBC）输注；但是在获得筛选血红蛋白前7日内不应进行RBC输注；
13.器官的功能水平必须符合下列要求：
a) 骨髓储备：基线的白细胞计数>2.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.0×109/L，血小板>50×109/L，血红蛋白>8 g/dL；
b) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APPT）≤2倍正常值上限（ULN）；
c) 肝脏功能：总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN，碱性磷酸酶≤250 IU/L；
d) 肾脏：计算得的或测得的肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min。计算得的CrCl应使用广泛接受的公式（即Cockcroft-Gault公式）进行：（[140-Age]×体重[kg]/[72×肌酐mg/dL]）；如果受试者为女性，结果乘以0.85（应用标准的Cockcroft -Gault公式）；
e) 心脏：左室射血分数（LVEF）≥40%；心电图基本正常，QT间期（QTcF）男性≤450 ms，女性≤470 ms（经Fridericia公式计算校正后）。二维超声心动图（ECHO）是首选的评价方法；如果ECHO不可行，核素门控心脏显影（MUGA）法也可接受；
14.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；
a) 育龄女性（FCBP）受试者必须在首剂CX13-608给药前7天血清妊娠试验为阴性，且同意在CX13-608治疗期间和CX13-608给药后30日内使用有效的避孕方法（如果根据地方指导原则，也可能更频繁地进行妊娠试验）；
b) 本方案定义FCBP为满足以下条件的性成熟女性：1)未曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，或2)尚未自然绝经至少连续24个月（即在过去连续24个月中任何时间曾有月经来潮）如果与FCBP存在性生活，男性受试者必须在研究期间和末剂CX13-608给药后90天内使用有效的屏障避孕方法。在治疗期间和末剂CX13-608给药后90天内男性受试者不能捐精。伴侣已怀孕的男性受试者必须禁欲或在阴道性交时使用避孕套；
15.根据国家、地方或机构指导原则，受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.华氏巨球蛋白血症或免疫球蛋白M（IgM）多发性骨髓瘤；
2. 对于所有既往治疗方案未能确定达到至少MR的受试者；
3. 患有非分泌型多发性骨髓瘤的受试者，定义为血清中M蛋白<1 g/dL，尿液中M蛋白<200 mg/24 hr，且SFLC≤100 mg/L（涉及轻链）；
4. 首次给药前2周内接受了糖皮质激素治疗（泼尼松>10 mg/day或等效）；
5. POEMS综合征（多发性神经病、脏器肿大、内分泌障碍、单克隆蛋白和皮肤病变）；
6. 浆细胞性白血病（根据标准分型循环浆细胞>2.0×109/L）；
7. 首次给药前2周内接受了已批准的或试验性抗癌药物治疗，包括类固醇治疗；
8. 首次给药前4周内接受了放疗或免疫治疗，或首次给药前1周内接受了局部放疗；
9. 在首次给药前3周内或5个药物半衰期内（以较长的时间为准）参与治疗性临床研究；
10. 既往曾接受卡非佐米治疗；
11. 在首次给药前3周内接受了重大手术；
12. 在首次给药前6个月内有显著的活动性心脏疾病者，包括以下情况：需手术治疗的心绞痛、心肌梗塞；在首次给药前6个月内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III级至IV级）、1年内曾发生过急性心肌梗死、不稳定心绞痛或变异性心绞痛；有症状的心肌缺血、传导异常、传统干预控制不佳或心肌梗死、合并肺动脉高压综合症；
13. 抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（即收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
14. 未来3个月内计划进行干细胞移植者；
15. 首次给药前2周内发生需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的急性活动性感染；
16. 已知HIV血清学阳性、丙型肝炎病毒感染和/或乙型肝炎病毒感染（存在乙型肝炎表面抗原或核心抗体但接受乙型肝炎抗病毒治疗且有反应的患者除外，即这些患者允许参与本研究）；
17. 既往3年内有非血液系统恶性肿瘤，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者、Gleason评分<6且前列腺特异性抗原稳定的前列腺癌；
18. 存在治疗相关骨髓增生异常综合征的受试者；
19. 已知或疑似存在淀粉样变性的受试者；
20. 需要胸腔穿刺术的胸腔积液的受试者，或需要腹腔穿刺术的腹水的受试者，将根据研究者判断；
21. 受试者既往有明确的精神障碍史；
22. 受试者有药物滥用史或吸毒史；
23. 基线评价时存在显著神经病变（3级、4级或2级伴疼痛）；
24. 方案要求的补液禁忌的受试者，如由于原先存在的肺、心脏或肾功能无法耐受静脉给药者；
25. 妊娠或哺乳期妇女；临床显著医学疾病已怀孕或正在哺乳，或计划在治疗期间和终止CX13-608治疗后30天内怀孕的女性受试者可能会影响治疗的严重精神病或医学疾病；
26. 育龄妇女及有生育能力的男性在接受研究药物期间及研究结束后3个月不能采取有效并且充分的双重避孕措施者；
27. 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常等；或者研究者认为参加该研究不能使患者获得最大的利益；或者研究者判断患者因任何原因不适合参与本研究和任何可能会影响方案依从性或受试者提供知情同意。