登记概览
- 登记号
- CTR20202339
- 快照状态
- 主动终止
- 状态阶段
- 已终止（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- 上海海和药物研究开发有限公司
完整专业题目
多中心、开放、Ib 期临床试验：评价口服PI3Kα抑制剂CYH33联合PARP抑制剂奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2021-04-19
- 首次公示信息日期
- 2020-12-09
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2021-10-29；国际：2020-10-14
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2021-11-18；国际：2020-11-04
- 原文未标注日期名称
- 国内：2022-12-29；国际：2023-02-15
- 目标入组人数
- 国内: 200 人；国际: 240 人；
- 已入组人数
- 国内: 7 人；国际: 24 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 7 人；国际: 24 人；
源文档试验状态：主动终止（公司策略改变）
登记参加机构与地点
共 8 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市Houston · TexasBrisbane · BrisbaneSydney · SydneyMelbourne · MelbourneTexas · DallasCT · New Haven
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：吴小华
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：张剑
- MD Anderson Cancer CenterUS · Houston · Texas · 研究者：Timothy Yap
- Icon Cancer centerAustralia · Brisbane · Brisbane · 研究者：Jermaine Coward
- Scientia Clinical Research LtdAustralia · Sydney · Sydney · 研究者：Charlotte Lemech
- Monash Medical CentreAustralia · Melbourne · Melbourne · 研究者：Sophia Frentzas
- UT Southwestern Medical CenterUS · Texas · Dallas · 研究者：Syed Kazmi
- Yale UniversityUS · CT · New Haven · 研究者：Hafez Navid
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 曾佳
- 申请人名称
- 上海海和药物研究开发有限公司
- 联系人姓名
- 曾佳
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-祖冲之路865号
- 联系人邮编
- 201203
主要研究者信息
主要研究者 1
- 姓名
- 吴小华
- 学位
- 博士后
- 职称
- 教授，主任医师
- 电话
- [已移除电话]-81006
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-东安路270号
- 邮编
- 200032
- 单位名称
- 复旦大学附属肿瘤医院
主要研究者 2
- 姓名
- 张剑
- 学位
- 博士
- 职称
- 副教授，副主任医师
- 电话
- [已移除电话]-86500
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-东安路270号
- 邮编
- 200032
- 单位名称
- 复旦大学附属肿瘤医院
主要研究者 3
- 姓名
- Timothy Yap
- 学位
- M.D.
- 职称
- Medical Director, Institute for Applied Cancer Science
- 电话
- 001-713-745-6274
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-牛顿路421号
- 邮编
- 201203
- 单位名称
- MD Anderson Cancer Center
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CYH33-G102
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2021-04-19
- 方案是否为联合用药
- 是
试验目的
主要目的：确定CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的MTD或RP2D。评估CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的5个队列的晚期实体瘤患者中的有效性。
次要目的：评价CYH33联合奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。评价CYH33联合奥拉帕利的初步有效性。进一步评估CYH33联合奥拉帕利在5个队列中的其他疗效。评价CYH33联合奥拉帕利的药代动力学特征。
次要目的：评价CYH33联合奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。评价CYH33联合奥拉帕利的初步有效性。进一步评估CYH33联合奥拉帕利在5个队列中的其他疗效。评价CYH33联合奥拉帕利的药代动力学特征。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.能够理解并自愿签署书面知情同意书 。
2.年龄≥18周岁的男性和女性患者
3.既往接受过系统治疗失败的，或目前无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，且应符合研究相应部分的以下条件： a) 必须患有经组织学或细胞学证实的晚期复发或转移性实体瘤患者。 b) 根据RECIST 1.1版评估至少有一个可测量的病灶（卵巢癌受试者须具有符合RECIST 1.1版或CA125 GCIG标准的可测量病灶；前列腺癌受试者须具有符合RECIST1.1版标准或PSA反应的可评估的病灶） c) 人群要求： 1. 符合剂量递增阶段的患者： 携带DDR基因或PIK3CA基因突变的、既往标准治疗失败或不耐受的，或目前没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 2. 符合剂量扩展阶段的患者： - 队列1：携带DDR基因 突变的晚期实体瘤患者。 - 队列2：携带PIK3CA基因热点突变的晚期实体瘤 患者。 - 队列3：对PARP抑制剂获得性耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 - 队列4：携带DDR基因 突变且对PARP抑制剂获得性耐药 的晚期实体瘤患者。 - 队列5：对铂类耐药或难治性复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
4.可以获得肿瘤组织样本（新鲜肿瘤活检或是留存的肿瘤组织样本）或ctDNA样本。
5.ECOG体力状况≤1。
2.年龄≥18周岁的男性和女性患者
3.既往接受过系统治疗失败的，或目前无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，且应符合研究相应部分的以下条件： a) 必须患有经组织学或细胞学证实的晚期复发或转移性实体瘤患者。 b) 根据RECIST 1.1版评估至少有一个可测量的病灶（卵巢癌受试者须具有符合RECIST 1.1版或CA125 GCIG标准的可测量病灶；前列腺癌受试者须具有符合RECIST1.1版标准或PSA反应的可评估的病灶） c) 人群要求： 1. 符合剂量递增阶段的患者： 携带DDR基因或PIK3CA基因突变的、既往标准治疗失败或不耐受的，或目前没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 2. 符合剂量扩展阶段的患者： - 队列1：携带DDR基因 突变的晚期实体瘤患者。 - 队列2：携带PIK3CA基因热点突变的晚期实体瘤 患者。 - 队列3：对PARP抑制剂获得性耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 - 队列4：携带DDR基因 突变且对PARP抑制剂获得性耐药 的晚期实体瘤患者。 - 队列5：对铂类耐药或难治性复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
4.可以获得肿瘤组织样本（新鲜肿瘤活检或是留存的肿瘤组织样本）或ctDNA样本。
5.ECOG体力状况≤1。
排除标准
1.患者在研究药物首次给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗肿瘤疗法（包括化疗、靶向疗法、激素疗法、生物疗法、免疫疗法或其他试验药物），或尚未从此类疗法的副作用中恢复。
2. 患者已知对奥拉帕利有禁忌症或既往对奥拉帕利治疗不耐受。
3. 患者既往接受过PARP抑制剂、PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂的治疗。
4. 在首次给药前4周内接受根治性放疗(包括超过25%骨髓的放疗)或2周内接受过针对骨转移的局部姑息性放疗。
5. 在研究治疗开始之前，之前治疗的毒性未恢复到基线状态或≤ CTCAE 1级，脱发除外。
6. 确诊为糖尿病（包括类固醇诱导型糖尿病）的患者。
7. 在研究药物首次给药前28天内接受过重大手术或有显著外伤性损伤，或尚未从主要副作用中恢复。
8. 患者具有任何其他潜在的胰岛素抵抗风险的并发疾病（例如胰腺疾病、肢端肥大症、库欣综合征）或当前使用具有潜在胰岛素抵抗风险的药物。
9. 胰腺癌患者。
10. 筛选前1年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
2. 患者已知对奥拉帕利有禁忌症或既往对奥拉帕利治疗不耐受。
3. 患者既往接受过PARP抑制剂、PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂的治疗。
4. 在首次给药前4周内接受根治性放疗(包括超过25%骨髓的放疗)或2周内接受过针对骨转移的局部姑息性放疗。
5. 在研究治疗开始之前，之前治疗的毒性未恢复到基线状态或≤ CTCAE 1级，脱发除外。
6. 确诊为糖尿病（包括类固醇诱导型糖尿病）的患者。
7. 在研究药物首次给药前28天内接受过重大手术或有显著外伤性损伤，或尚未从主要副作用中恢复。
8. 患者具有任何其他潜在的胰岛素抵抗风险的并发疾病（例如胰腺疾病、肢端肥大症、库欣综合征）或当前使用具有潜在胰岛素抵抗风险的药物。
9. 胰腺癌患者。
10. 筛选前1年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
试验用药
中文通用名：CYH33片： 英文通用名：CYH33 Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：10mg/片，31片/瓶
用法用量：CYH33：起始剂量20mg QD口服给药，28天为1周期。 奥拉帕利：起始剂量300mg BID口服给药，28天为1周期。
用药时程：应在清淡的早餐2h后同时服用CYH33和奥拉帕利，奥拉帕利下午剂量可与或不与食物同服，约在上午剂量后 12 小时服用。
规格：10mg/片，31片/瓶
用法用量：CYH33：起始剂量20mg QD口服给药，28天为1周期。 奥拉帕利：起始剂量300mg BID口服给药，28天为1周期。
用药时程：应在清淡的早餐2h后同时服用CYH33和奥拉帕利，奥拉帕利下午剂量可与或不与食物同服，约在上午剂量后 12 小时服用。
中文通用名：CYH33片： 英文通用名：CYH33 Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：10mg/片，31片/瓶
用法用量：CYH33：起始剂量20mg QD口服给药，28天为1周期。 奥拉帕利：起始剂量300mg BID口服给药，28天为1周期。
用药时程：应在清淡的早餐2h后同时服用CYH33和奥拉帕利，奥拉帕利下午剂量可与或不与食物同服，约在上午剂量后 12 小时服用。
规格：10mg/片，31片/瓶
用法用量：CYH33：起始剂量20mg QD口服给药，28天为1周期。 奥拉帕利：起始剂量300mg BID口服给药，28天为1周期。
用药时程：应在清淡的早餐2h后同时服用CYH33和奥拉帕利，奥拉帕利下午剂量可与或不与食物同服，约在上午剂量后 12 小时服用。
对照用药
中文通用名：奥拉帕利片 英文通用名：Olaparib Tablets 商品名称：利普卓
剂型：片剂
规格：100mg，150mg， 56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
规格：100mg，150mg， 56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
中文通用名：奥拉帕利片 英文通用名：Olaparib Tablets 商品名称：利普卓
剂型：片剂
规格：100mg，56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
规格：100mg，56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
中文通用名：奥拉帕利片 英文通用名：Olaparib Tablets 商品名称：利普卓
剂型：片剂
规格：100mg，150mg，56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
规格：100mg，150mg，56片/盒
用法用量：根据方案要求
用药时程：根据方案要求
终点指标
主要终点2 项，展开查看
- 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）发生率评价时间：28天指标类型：安全性指标
- 剂量扩张阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和。评价时间：开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究指标类型：有效性指标
次要终点4 项，展开查看
- 安全性和耐受性：根据CTCAE v5.0评估不良事件（AE）的类型、频率、持续时间、严重程度和特征，以及体格检查、实验室检查、生命体征和ECG的变化评价时间：整个研究期间指标类型：安全性指标
- 剂量递增阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和评价时间：开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究指标类型：有效性指标
- 剂量扩展期：疾病控制率（DCR），定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）之和。 无进展生存期 (PFS)评价时间：开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究指标类型：有效性指标
- 血药浓度-时间曲线及获得的基本的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和 t1/2，以及认为合适的其他PK参数评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- MD Anderson Cancer Center同意 · 2020-08-10
- 复旦大学附属肿瘤医院同意 · 2020-10-15
- Yale University同意 · 2021-06-09
- UT Southwestern Medical Center同意 · 2021-06-16
- MD Anderson Cancer Center同意 · 2021-06-16
- Scientia Clinical Research Ltd同意 · 2021-06-29
- Icon Cancer Centre同意 · 2021-06-29
- Monash Health同意 · 2021-07-09
- 复旦大学附属肿瘤医院同意 · 2021-08-27
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- 1.02023-12-18
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20202339
- 试验状态
- 主动终止
- 申请人联系人
- 曾佳
- 首次公示信息日期
- 2020-12-09
- 申请人名称
- 上海海和药物研究开发有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20202339
- 药物名称
- CYH33片
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期实体瘤
- 试验专业题目
- 多中心、开放、Ib 期临床试验：评价口服PI3Kα抑制剂CYH33联合PARP抑制剂奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效
- 试验通俗题目
- CYH33联合奥拉帕利治疗晚期实体瘤
- 试验方案编号
- CYH33-G102
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2021-04-19
- 方案是否为联合用药
- 是