F520单药治疗尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究

1.年龄18周岁及以上；
2.受试者有经组织学或细胞学检查确诊的局部晚期（T4b，任何N；或任何T，N2-3）或转移性（M1）尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）；
3.研究人群：
研究人群一：一线铂不耐受的受试者，需符合a或b的标准（如下所述）：
a)一线顺铂不耐受，肿瘤PD-L1阳性，且根据以下标准之一，被认为不能耐受以顺铂为基础的联合治疗：
首次给药前7天内的ECOG评分为2分；
Ccr为30至60 mL/min （不包含临界值）；
NCI CTCAE V5.0≥2级的听力损伤（听力测试）；
NCI CTCAE V5.0≥2级的周围神经病变；
b)一线顺铂、卡铂不耐受，根据研究者的判定，依据以下原因，认为不能耐受任何以铂类药物为基础的化疗（即不能耐受顺铂和卡铂）：
首次给药前7天内的ECOG评分为2分，且有至少以下1种情况：
记录的内脏转移性疾病；
Ccr为30至60 mL/min（不包含临界值）；
NCI CTCAE V5.0≥2级的听力损伤（听力测试）；
NCI CTCAE V5.0≥2级的周围神经病变；
研究人群二：二线及以上受试者，用至少一种含铂的治疗方案治疗不适合手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌期间或之后出现疾病进展或疾病复发的患者：
ECOG评分为0-1分；
既往采用含铂方案进行新辅助或辅助化疗12个月内出现疾病进展的患者；
由于发生4级血液学毒性或3-4级非血液学毒性而对含铂的治疗方案不耐受的患者；
肾功能：计算肌酐清除率（Ccr）≥30mL/min （Cockcroft-Gault公式）；
4.同意提供存档肿瘤组织样本或进行肿瘤活检；
5.受试者必须有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（依据RECIST 1.1）；
6.预期生存期≥3个月；
7.重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：
血常规：中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L；
肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5×ULN；
促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；或者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）正常或异常无临床意义；
国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
8.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书。

1.既往接受过PD-1或PD-L1抗体或CTLA-4抗体治疗者；
2. 已知患者对PD-1/PD-L1抗体过敏者；
3. 在筛选期和既往的影像学评估时，经CT或MRI检测发现有软脑膜转移灶或活动性中枢神经系统（CNS）转移灶，经治疗后疾病稳定1个月以上的无症状的脑转移受试者除外；
4. 患有活动性自身免疫性疾病的受试者（相关的替代治疗如甲状腺素、胰岛素等除外）；
5. 近5年内有其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（仅限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌）；
6. 首次给药前6个月内有脑卒中者或颅内出血史者；
7. 首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的（日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇）者；
8. 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组）；
9. 首次给药前2周内接受过抗肿瘤化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗/免疫调节治疗（非肿瘤相关治疗），但允许口服氟尿嘧啶类药物（如卡培他滨、替吉奥）在首次给药前至少7天停药；既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发除外）者；
10. 有器官移植或异基因骨髓移植病史或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植或有其他严重免疫缺陷者；
11. 患有活动性肺结核感染者；
12. 患有间质性肺病（放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外）者；
13. 存在不能控制且需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
14. 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV-DNA阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV-RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗；
15. HIV阳性者；
16. 有无法控制的或严重的心血管疾病者，首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病；难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）者；
17. 首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者；
18. 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外）；
19. 首次给药前6个月内有酗酒史、药物滥用史者；
20. 妊娠或者哺乳期妇女，研究期间至末次给药后6个月内有妊娠计划的女性患者或男性患者伴侣，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
21. 经研究者判断不适合入组者。