比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究

1.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书；
2.18~75周岁（含18和75周岁），男性或女性受试者；
3.组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者。既往未曾接受针对转移性结直肠癌的全身化疗。研究开始前已完成辅助化疗和/或新辅助化疗的患者可入组，其中含铂类化疗需结束>12个月，不含铂类化疗需结束>6个月；
4.肿瘤组织的KRAS和NRAS基因型状态为野生型，且未发现BRAF-V600E突变；
5.经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野）；
6.研究首次用药前ECOG状态评分为0或1分（详见附件3）
7.预计生存时间至少为16周；
8.研究首次用药前器官功能水平符合下列要求：
1)外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10的9次方/L且中性粒细胞≥ 1.5×10的9次方/L，血小板计数≥ 75×10的9次方/L，血红蛋白≥ 90 g/L；
2)肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者，AST和ALT应≤ 5倍正常参考值上限；
3)肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限。
9.具有生育能力的受试者（无论男女）需接受有效的医学避孕措施，至末次研究给药后3个月（具体避孕措施见附件4）。

1.已知对研究药物的任何成分有过敏反应者；
2. 研究首次用药前28天内曾行放疗、射频消融、介入等局部治疗术或外科手术（既往的诊断性活检除外）；
3. 已知的脑和/或软脑膜转移；
4. 有完全肠梗阻和需要治疗的不完全肠梗阻者。但通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者可以入组；
5. 活动性的严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE第5.0版），包括活动性结核；
6. 未控制的糖尿病、严重的肺病（如急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化、间质性肺病。但已恢复的放射性肺炎除外）、肝衰竭；
7. 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压，超声心动图显示射血分数< 50%，既往两年内的心肌梗死病史；
8. 肾脏替代治疗；
9. 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史；
10. 过去5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史。但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
11. HIV感染、乙肝表面抗原阳性（且外周血乙肝病毒脱氧核苷酸HBV DNA≥ 1×104拷贝数/ml或者≥ 2000 IU/ml）、丙肝病毒抗体阳性（且外周血丙肝病毒核苷酸HCV RNA≥ 1×103拷贝数/ml或者≥ 200 IU/ml）；
12. 存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥ 1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥ 1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥ 1.5倍正常参考值上限；
13. 既往曾接受VEGF通路靶向治疗、EGFR单克隆抗体治疗；
14. 既往治疗史：
1)研究首次用药前4周内曾接受其他抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗，如艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、华蟾素、鸦胆子油等）；
2)长期系统性免疫治疗，或用于抗肿瘤目的的激素治疗（生理性替代治疗，如甲状腺功能低下者服用甲状腺素除外）；
3)研究首次用药前4周内曾接受G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注治疗；
4)研究首次用药前4周内曾接受过其他试验药物或干预性临床研究。
15. 妊娠（经血妊娠检验确定）或哺乳期；
16. 当前存在酒或药物依赖；
17. 有明确的神经系统疾病或精神病而且未被治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等；
18. 既往治疗的不良事件（脱发除外）未恢复至1级或1级以下（NCI-CTCAE第5.0版）；
19. 研究者认为患者存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素。