MH048 用于复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究

1.大于等于 18 周岁的男性或女性受试者；
2.愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定；
3.预计生存期≥12 周；
4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分；
5.组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的 B-NHL 患者；
A 阶段剂量递增：不限亚型的 B-NHL 患者；
B 阶段剂量扩展：根据 A 阶段结果选定的 B-NHL 亚型；
6.在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据；
7.器官功能正常，详述如下：
血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9
/L） ，血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）；
肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍） ，且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍；
肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式估算）；
8.愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应；
9.具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。

1.1 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 5 年内无复发
的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
2. 在 MH048首次给药前 100天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T治疗，
或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）；
3. 在 MH048 首次给药前的 6 个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充
血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病，以及基于 Fridericia 公式 QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓，或有心肌梗死史；
4. 在 MH048 首次给药前出现转化（如 Richter’s 转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）；
5. 已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者；
6. 任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE (v5.0)1 级及以下毒性，脱发除外；
7. 抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染；
8. 处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病；
9. 不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；
10. HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 103 拷贝数），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 阳性）；
11. MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）；
12. 怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性；
13. 需要抗凝治疗的受试者；
14. 入组前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3 周内进行过放化疗或靶向治疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过 5 个药物半衰期 ；
15. 在研究药物首次给药前服用过 CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂，且未超过 5 个药物半衰期；
16. 有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）；
17. 严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者；
18. 筛选前 28 天内参加过其他临床试验；
19. 疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。