PM8002治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究

1.自愿参加临床研究；
2.男性或女性，年龄大于等于18岁；
3.经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者；
4.既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1 级；
5.有充足的器官功能；
6.体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1；
7.预期生存期≥12 周；
8.根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个既往未经局部治疗的可测量病灶；
9.有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
10.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采
取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
11.受试者应提供研究治疗前24个月内的归档肿瘤组织标本，用于PD-L1分析。

1.严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
2. 高血压危象或高血压脑病病史；
3. 软脑膜炎病史；
4. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据；
5.1) 颅内出血或脊髓内出血病史；
5.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者（如中央型肺鳞癌）；
5.3) 开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾
病（如需手术修复的主动脉瘤）；
5.4) 筛选前 1 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
5.5) 开始研究治疗前 2 周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 5.6) 开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、 氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；
5.7) 开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
5. 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除非是局部放疗引起；
6. 目前有活动性结核；
7. 作用于T细胞共调节蛋白药物的使用；
8. 既往接受免疫治疗时，出现过≥3 级 irAE；
9. 既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3 级毒性；
10. 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
10.1) 开始研究治疗前进行过大手术。
10.2) 开始研究治疗前接种减毒活疫苗。
10.3) 开始研究治疗前接受过抗肿瘤治疗；
10.4) 开始研究治疗前接受过全身免疫刺激剂治疗；
10.5) 开始研究治疗前接受过静脉使用广谱抗生素治疗；
10.6) 开始研究治疗前接受过免疫抑制药物治疗；
11. 针对非胶质母细胞瘤已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
12. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发；
13. 开始研究治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外；
14. 开始研究治疗前6个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者；
15. 开始研究治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；
16. 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
17. 开始研究治疗前，存在先天性长QT综合征、使用心脏起搏器、QTcF间期过长、左室射血分数（LVEF）<50%、控制不佳的糖尿病、高血压；
18. 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C；
19. 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
20. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
21. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
22. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
23. 梅毒抗体阳性；
24. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
25. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的；
26. 处于孕期或哺乳期的女性；
27. 其它研究者认为不适合参加本研究的情况；
28. 各队列受试者符合需排除的情况；