TGRX-678治疗慢性粒细胞白血病I期临床试验

1.签署书面知情同意书；
2.筛选时受试者年龄在18~75周岁之间（包含18和75周岁），性别不限；
3.筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为慢性期（CP）CML患者或者加速期（AP）CML患者（按照MD安德森癌症中心标准或ELN的诊断标准对慢性或加速期CML患者进行判断）；
4.经研究者判断，受试者对以下治疗药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为警告或失败[根据2018年版《成人慢性粒细胞白血病诊疗规范》]）；
a)剂量递增阶段，为既往至少接受过伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼三种药物治疗的患者；
b)剂量扩展阶段将分3个队列，每个队列在1~3个剂量组扩展：
队列1：既往至少接受过≥2个不同TKIs的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阴性的患者；
队列2：既往至少接受过≥1个TKI的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阳性的患者；
队列3：既往至少接受过≥1个TKI的加速期（AP）慢性粒细胞白血病患者，无论T315I是否阳性。
5.东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态≤2
6.最低预期寿命≥3个月；
7.良好的肾功能，定义为血清肌酸酐<1.5正常上限（ULN）；
8.良好的肝功能，定义为：
总胆红素<1.5×ULN；
丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）和天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）<2.5×ULN（如肝脏受白血病影响，则ALT和AST<5×ULN）；
9.良好的凝血功能：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN；国际标准化比率（INR）<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN；
10.正常的胰腺功能，定义为脂肪酶和淀粉酶<1.5×ULN；
11.经心电图评估筛查结果表明正常的QTc间隔，定义为男性≤450 ms，女性≤470 ms；
12.筛选期妊娠检查阴性（有生育能力的女性）；
13.同意在整个研究过程中（从签署知情同意书之日起至末次给药后28天）与其性伴侣使用有效的避孕方式（仅针对有生育能力的男性及女性受试者）。

1.试验药物首次给药之前7天内接受过TKI治疗，或先前使用药物相关AEs未恢复至1级或以下（NCI CTCAE V5.0）（脱发除外）；
2. 接受其他抗肿瘤治疗且符合以下任一情况者：在试验药物首次给药前24小时内接受羟基脲或阿那格雷，首次给药前14天内接受干扰素或免疫疗法，或首次给药前28天内接受任何其他细胞毒性化学疗法、放射疗法或研究性疗法（研究性疗法为不包含任何TKI类药物的研究性疗法）；
3. 在试验药物首次给药之前<60天进行干细胞移植，且有任何证据表明存在移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗的GVHD；
4. 需要同时使用免疫抑制剂治疗（除用于短期治疗的皮质类固醇）；
5. 筛选期1个月内服用过与尖端扭转性心动过速相关的药物；
6. 细胞学或病理学证明有活动性中枢神经系统疾病的受试者；
7. 已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML慢性期患者；
8. 已达到主要血液学反应（MaHR）的CML加速期患者；
9. 有明显或未经控制的心血管疾病，包括但不限于：
首次给药前3个月内发生心肌梗死；
首次给药前3个月内出现不稳定心绞痛；
首次给药前3个月内发生充血性心力衰竭；
筛选期射血分数（EF）≤ 50%，肺动脉收缩压 ＞ 50mmHg；
10. 患有高血压（舒张压≥90 mmHg和/或收缩压≥140 mmHg）且口服药物仍不能降至正常；
11. 试验药物首次给药前2周内服用过中草药制剂或含中草药成分的非处方药；
12. 患有与CML无关的严重出血性疾病；
13. 有胰腺炎病史或酗酒史；
14. 有不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>450 mg/dL）；
15. 有吸收不良综合征或其他可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病；
16. 在过去3年中被诊断患有另一种原发性恶性肿瘤（已在3年内被治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或控制的前列腺癌除外）；
17. 首次给药前14天内接受大手术（小手术除外，如骨髓活检）；
18. 持续或活动性感染（包括已知的梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]感染；乙型肝炎病毒活动性感染定义为：对乙肝表面抗原阳性的受试者，HBV DNA≥2000拷贝/ml或≥500 IU/ml；丙型肝炎病毒活动性感染定义为：对HCV抗体阳性的受试者，丙肝病毒RNA阳性）；
19. 研究者或医学监察人员认为存在不适合参加本试验的任何情况，如患者存在影响试验药物安全性评估的疾病，患者依从性较差等。