FCN-647 I 期剂量探索研究

1.根据WHO 分类定义的B 淋巴细胞恶性肿瘤，既往至少接受过2线治疗失败的或无法接受标准治疗的弥漫大B 细胞淋巴瘤，至少接受过1 线标准治疗失败的或无法接受标准治疗其他B 细胞恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，除外伯基特淋巴瘤/白血病、浆细
胞骨髓瘤、B 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病和浆母细胞淋巴瘤；
2.美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0-2 分；
3.预计生存期至少12周；
4.有可测量的或可评估的病灶；
5.有足够的血液系统功能：中性粒细胞≥ 1.0×10^9/L（根据研究者的意见，如果判断中性粒细胞低于此阈值是因慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤骨髓浸润造成的患者，可以入组）；血小板≥ 75×10^9/L；血红蛋白≥70g/L；
6.已知左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
7.足够的肾功能：肌酐清除率≥ 50ml/min（由Cockcroft-Gault 方程估计，核医学扫描或24 小时尿液收集测量）；
8.足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN，血清总胆红素≤ 1.5 × ULN；具有Gilbert 综合征的患者为血清总胆红素≤ 3 × ULN；
9.凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN；
10.能够理解，自愿签署书面知情同意书并愿意遵守试验方案操作流程；
11.有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；并同意避免捐精。

1.开始给药前4 周内接受过大手术或单克隆抗体治疗或参加过其他试验性治疗，2 周内接受过化疗或放射治疗，7 天内接受过以抗肿瘤为目的的糖皮质激素治疗；
2. 曾接受过BTK 抑制剂治疗或异基因造血干细胞移植及6 个月内接受过自体干细胞移植；
3. 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过治疗且疾病稳定3 个月以上的患者入组）；
4. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1 级（NCI-CITCAE 5.0），脱发除外；
5. 未控制的疾病包括但不限于：有症状的充血性心力衰竭（美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥ III 级的充血性心力衰竭）、不稳型心绞痛、心律失常、未控制的高血压病和精神疾病等；
6. 两年内有其他恶性肿瘤病史，除外（1）已经过恰当处理的宫颈原位癌；（2）局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；（3）其他原位癌限于局部治疗（手术或其他方式）；
7. 吞咽困难，或有吸收不良综合征及活动性消化系统疾病等影响药物吸收的情况；
8. 对FCN-647 某些成分或类似药物有过敏反应的患者；
9. 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型病毒性肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性（乙肝病毒核心抗体阳性，但乙肝病毒DNA 未检测到，可入组）符合研究中心诊断活动性乙型病毒性肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性）；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV 检查者；
10. 孕妇或哺乳期妇女（有生育潜力的女性患者必须在服药第一天前的7 天内进行血清妊娠试验阴性，如果是阳性，则超声排除妊娠）；
11. 正在服用抗凝药物；
12. 正在使用强效CYP3A 抑制剂或者诱导剂药物；
13. 6 个月内发生过重要脏器出血性疾病；
14. 研究人员认为的，其他医学或精神疾病或器官功能障碍，可能危及患者的安全，或干扰对研究药物的安全性的评估。