一项在非复发性继发进展型多发性硬化受试者中对比SAR442168与安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究（HERCULES）（CTR20210121）

登记概览

登记号: CTR20210121
快照状态: 已完成
状态阶段: 已完成（规范化导航项）
源数据分期: III期
研究类型: 安全性与有效性
疾病领域: 神经系统（规则标签）
申请人: Genzyme Corporation Sanofi-aventis recherche & développement 赛诺菲（中国）投资有限公司

完整专业题目

一项在非复发性继发进展型多发性硬化受试者中对比SAR442168与安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究（HERCULES）

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

方案版本日期: 2023-12-20
首次公示信息日期: 2021-01-26
第一例受试者签署知情同意书日期: 国内：2021-03-30；国际：2020-09-24
第一例受试者入组日期: 国内：2021-04-22；国际：2020-10-23
试验完成日期: 国内：2024-06-28；国际：2024-08-29

目标入组人数: 国内: 18 人；国际: 1290 人；
已入组人数: 国内: 24 人；国际: 1131 人；
实际入组总人数: 国内: 24 人；国际: 1131 人；

源文档试验状态：已完成

登记参加机构与地点

共 15 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

广东省 · 广州市北京市 · 北京市吉林省 · 长春市四川省 · 成都市浙江省 · 杭州市山西省 · 太原市河北省 · 石家庄市陕西省 · 西安市重庆市 · 重庆市内蒙古自治区 · 呼和浩特市福建省 · 福州市

中山大学附属第三医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：胡学强/邱伟
北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：徐雁
吉林大学第一医院中国 · 吉林省 · 长春市 · 研究者：金涛
四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：周红雨
北京大学第一医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：高枫
浙江大学附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：张宝荣
山西医科大学第一医院中国 · 山西省 · 太原市 · 研究者：张美妮
北京医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：张华
首都医科大学宣武医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：李海峰
河北医科大学第二医院中国 · 河北省 · 石家庄市 · 研究者：檀国军
空军军医大学唐都医院中国 · 陕西省 · 西安市 · 研究者：李宏增
重庆医科大学附属第一医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：秦新月
中国人民解放军总医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：黄德晖
内蒙古医科大学附属医院中国 · 内蒙古自治区 · 呼和浩特市 · 研究者：赵世刚
福建医科大学附属第一医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：林艾羽

申请人与登记联系人

保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。

申请人联系人: 赛诺菲
申请人名称: Genzyme Corporation Sanofi-aventis recherche & développement 赛诺菲（中国）投资有限公司
联系人姓名: 赛诺菲
联系人座机: 65634716
联系人Email: [已移除邮箱]
联系人邮政地址: 北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编: 100022

主要研究者信息

主要研究者 1

姓名: 胡学强
学位: 医学博士
职称: 教授
电话: [已移除电话]
Email: [已移除邮箱]
邮政地址: 广东省-广州市-天河区天河路600号综合楼8楼神经内科教授办公室
邮编: 510630
单位名称: 中山大学附属第三医院

主要研究者 2

姓名: 邱伟
学位: 医学博士
职称: 教授
电话: [已移除电话]
Email: [已移除邮箱]
邮政地址: 广东省-广州市-天河区天河路600号综合楼8楼神经内科教授办公室
邮编: 510630
单位名称: 中山大学附属第三医院

方案登记信息

临床申请受理号: 企业选择不公示
试验方案编号: EFC16645
方案最新版本号: 修订版临床试验方案12
版本日期: 2023-12-20
方案是否为联合用药: 否

试验目的

主要目的：与安慰剂相比，确定SAR442168延缓非复发性继发进展型多发性硬化(NRSPMS)残疾进展的疗效
次要目的：评价SAR442168与安慰剂相比在临床终点、磁共振成像（MRI）损伤、认知能力、身体功能和生活质量方面的疗效；评价SAR442168给药的安全性和耐受性；评价SAR442168和相关代谢产物在NRSPMS患者中的群体药代动力学及其与疗效和安全性的关系;评价SAR442168的药效学（PD）

试验设计

试验分类: 安全性和有效性
试验分期: III期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 双盲
试验范围: 国际多中心试验

受试者基本信息

年龄: 18岁(最小年龄)至60岁(最大年龄)
性别: 男+女
健康受试者: 无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准

1.年龄必须在18至60岁（含）之间
2.受试者必须根据2017年修订版McDonald标准既往曾被诊断为RRMS
3.受试者在筛选时的扩展的残疾状态量表(EDSS)评分必须为3.0-6.5分（含）
4.受试者必须具有在筛选前12个月内观察到的残疾进展证据
5.至少24个月无临床复发
6.对于临床研究的受试者而言，受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定

排除标准

1.可能对参加研究造成不利影响的症状，例如预期生存期较短
2. 存在人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史；进行性多灶性白质脑病（PML）；乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性和/或丙型肝炎抗体阳性；活动性或潜伏性结核（TB）:应在筛选时进行TB 检测，如有临床指征，在研究期间再次进行，可根据临床判断、临界结果或临床疑似TB 感染重复进行。如果确认活动性或隐匿性 TB，可以在完成完整抗结核治疗后重新筛选患者;其他感染会对参与研究产生不良影响
3. 筛选访视前5年内有恶性肿瘤史
4. 在筛选访视前一年中有活动性酒精使用相关疾病、滥用酒精或药物。
5. 筛选访视前2年内任何需要住院的精神疾病
6. 筛选时任何具有临床意义的的实验室异常值（包括肝损伤证据）或心电图异常
7. 在筛选访视前任何时间存在出血性疾病或已知血小板功能障碍。筛选访视时的血小板计数＜150000/μL
8. 根据研究者的判断，筛选前6个月内发生过重大出血事件，例如但不限于脑出血或胃肠道出血
9. 受试者在筛选访视时的淋巴细胞计数低于正常值下限（LLN）
10. 受试者在首次治疗访视前2个月内接种了活（减毒）疫苗
11. 受试者在筛选访视前4周内接受了重大手术，或受试者计划在研究期间择期进行任何重大手术
12. 受试者在特定时间内已经接受了多发性硬化（MS）的药物或者治疗
13. 受试者正在接受强效CYP3A或CYP2C8肝酶诱导剂或抑制剂
14. 正在使用抗凝血药/抗血小板治疗的受试者（例如阿司匹林，氯吡格雷，华法林）
15. 存在MRI禁忌症
16. 经研究者判断，可能对受试者或本研究中的IMP 给药产生不利影响的持续性慢性或活动性或反复全身性感染。
17. 排除相关肝病病史的患者、肝功检测（ALT、AST、ALP、BIL）异常的患者、转铁蛋白饱和度和/或铁蛋白水平增高的患者。

试验用药

中文通用名：SAR442168：英文通用名：SAR442168 商品名称：NA

剂型：薄膜包衣片剂
规格：60mg
用法用量：口服，每日一次
用药时程：24到48个月

对照用药

中文通用名：安慰剂英文通用名：Placebo 商品名称：NA

剂型：薄膜包衣片剂
规格：0mg
用法用量：口服，每日一次
用药时程：24到48个月

终点指标

主要终点1 项，展开查看

至6个月确认的残疾进展(CDP) 发生的时间评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标

次要终点13 项，展开查看

至9孔柱测试（9-HPT）和计时25英尺步行（T25-FW）持续20%增加至少3个月的时间评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标
至3个月CDP发生的时间评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标
MRI检测到的T2高信号病变评价时间：基线至约48个月指标类型：有效性指标
确认的残疾改善发生的时间评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标
脑容量损失（BVL）评价时间：基线至约48个月指标类型：有效性指标
认知功能变化评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标
多发性硬化生活质量-54（MSQoL-54）问卷评分变化评价时间：每6个月，最长至约48个月指标类型：有效性指标
安全性和耐受性评价时间：每3个月，最长至约48个月指标类型：安全性指标
群体药代动力学评估评价时间：第6、9和12个月指标类型：有效性指标+安全性指标
血浆神经微丝轻链（NfL）水平变化（中国区不参与）评价时间：基线至大约48个月指标类型：有效性指标
血清免疫球蛋白水平变化评价时间：第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月指标类型：有效性指标
淋巴细胞表型亚群变化评价时间：第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月指标类型：有效性指标
血清壳多糖酶-3样蛋白1(Chi3L1)水平变化评价时间：第0、3、6、12个月，之后每年一次至约48个月指标类型：有效性指标

伦理委员会审查记录

中山大学附属第三医院修改后同意 · 2020-12-09
中山大学附属第三医院同意 · 2020-12-18
中山大学附属第三医院同意 · 2021-10-27
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2022-03-30
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2022-07-27
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2023-01-16
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2023-03-29
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2023-10-17
中山大学附属第三医院医学伦理委员会同意 · 2024-03-11

数据安全与受试者保险

数据安全监查委员会（DMC）: 有
是否购买保险: 有

临床试验结果摘要

以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。

12025-07-03

源 Word 字段核对

用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。

公示头信息5 个字段

登记号: CTR20210121
试验状态: 已完成
申请人联系人: 赛诺菲
首次公示信息日期: 2021-01-26
申请人名称: Genzyme Corporation/Sanofi-aventis recherche & développement/赛诺菲（中国）投资有限公司

试验基本信息11 个字段

登记号: CTR20210121
药物名称: SAR442168 曾用名:
药物类型: 化学药物
临床申请受理号: 企业选择不公示
适应症: 非复发性继发进展型多发性硬化
试验专业题目: 一项在非复发性继发进展型多发性硬化受试者中对比SAR442168与安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究（HERCULES）
试验通俗题目: BTK抑制剂tolebrutinib (SAR442168)的非复发性继发进展型多发性硬化（NRSPMS）研究 HERCULES
试验方案编号: EFC16645
方案最新版本号: 修订版临床试验方案12
版本日期: 2023-12-20
方案是否为联合用药: 否

BTK抑制剂tolebrutinib (SAR442168)的非复发性继发进展型多发性硬化（NRSPMS）研究 HERCULES

主要研究者 1

主要研究者 2

中文通用名：SAR442168： 英文通用名：SAR442168 商品名称：NA

中文通用名：安慰剂 英文通用名：Placebo 商品名称：NA

中文通用名：SAR442168：英文通用名：SAR442168 商品名称：NA

中文通用名：安慰剂英文通用名：Placebo 商品名称：NA