利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者有效性和安全性研究

1.受试者试验前对本研究充分知情，并已自愿签署知情同意书；
2.年龄18~75岁（包括18岁与75岁）；
3.根据WHO诊断标准确诊为2型糖尿病≥6月；
4.随机前使用二甲双胍单药稳定剂量（每日治疗剂量≥1500 mg）治疗至少8周血糖控制不佳者；
5.糖化血红蛋白≥7.0%并且≤11.0%；
6.20.0 kg/m2≤体质量指数（BMI）≤40.0 kg/m2；

1.患有 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；
2. 有II型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史；
3. 已知或怀疑对利拉鲁肽注射液（或其成分）、GLP-1类药物过敏者；
4. 肝功能受损，定义为丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶≥2.5倍正常范围上限，和/或总胆红素≥1.5倍正常范围上限；
5. 肾功能受损，估算肾小球滤过率<45mL/min/1.73m2，eGFR=175×肌酐（mg/dl）-1.234×年龄（岁）-0.179×性别（男性=1，女性=0.79）；
6. V2 访视时由中心实验室检测的血清降钙素超出正常参考值范围上限；
7. 心脑血管疾病，定义为：筛选前 6 个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、诊断为不稳定型心绞痛、心肌梗死和/或脑卒中；或者计划行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术；
8. 筛选期经治疗未控制/未经治疗的高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；或随机前经治疗未控制/未经治疗的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
9. 经研究者判断，筛选前反复发生严重低血糖事件；
10. 筛选前 6 个月内有发生两次以上的酮症酸中毒或/和需要住院治疗的高血糖高渗状态；
11. 随机前需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿）；
12. 活动性或临床有意义的胃肠道疾病；
13. 既往胰腺炎病史（急性或慢性），筛选时患有胰腺炎，血清淀粉酶≥3倍正常范围上限，或甘油三酯≥5.6mmol/L；
14. 既往或现患甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症；
15. TSH 检测结果低于各中心正常参考值下限或高于 10mU/L；
16. 空腹血糖≥11.1mmol/L；
17. 血红蛋白实验室检测结果异常且有临床意义者；
18. 筛选前 3 个月内接受过胰岛素治疗（累积使用胰岛素超过 7 天）；
19. 筛选前 3 个月内使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂或二肽基酶-4抑制剂治疗；
20. 在筛选前 60 天内，使用过奥利司他，或导入期与筛选期体重差异超过 10%；
21. 筛选期、导入期除使用方案规定的口服降糖药物外，还使用其他研究者认为可能影响血糖浓度的任何药物；
22. 妊娠、哺乳期妇女；在整个试验期间有妊娠计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者；
23. 在过去3个月内接受任何临床试验;
24. 研究者判断不宜参加试验者，或任何临床上显著且可能影响试验结果的疾病或情况，例如：患有血红蛋白病史、溶血性贫血或镰状细胞性贫血史者，既往有恶性肿瘤病史或者甲状腺相关肿瘤史者，已知甲状腺结节 TI-RADS 分类 4 类及以上者，已知有酗酒、吸毒或药物滥用史的患者，筛选前 3 个月内输血或严重失血者.