金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼治疗非小细胞肺癌研究

1.签署书面知情同意书（ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
2.经组织学确认的NSCLC患者，分期标准采用国际肺癌研究学会（IASLC）非小细胞肺癌第8版TNM分期，入组患者须为IV期患者。可以接受既往接受过手术治疗后疾病进展为IV期的NSCLC受试者入组。
3.Ib期剂量递增阶段：既往接受了第一代EGFR-TKIs治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）且出现了疾病进展的IV期NSCLC患者，并且入组前经分子生物学检测伴有EGFR T790M突变。
Ib期扩展阶段：入组前需经分子生物学检测明确伴有EGFR基因21号外显子L858R突变且未接受过任何系统性治疗【除外既往接受术前新辅助或术后辅助治疗，已完成治疗6个月以上（含6个月）的患者】的IV期NSCLC患者；对于接受过局部治疗的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究。
4.根据RECIST v1.1，有至少1个可测量病灶（可测量病灶未接受过任何形式的放射治疗）。
5.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG评分）为0或1分。
6.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT≥90×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL。
肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；对于肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN；对于无肝转移的患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；在肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。
肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；尿试纸检测结果显示尿蛋白<2+；对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1g。
7.预期生存时间≥12周。
8.年龄≥18周岁且≤75周岁。
9.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施。

1.确诊的其他类型恶性肿瘤，除外以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌。
2. 有症状的中枢神经系统转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定≥2周的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；首剂研究药物前14天停止激素治疗。
3. 已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化，乙型肝炎和丙型肝炎。
4. 间质性肺病史。
5. 有严重的出血性疾病史；或伴有出凝血功能障碍（实验室检查或病史），经研究者判断不适合接受抗肿瘤血管生成治疗。
6. 心脏疾病病史或当前确诊，包括下列任何一种：
近期心肌梗死或过去6个月内进行冠状动脉旁路移植术（CABG）。
未能控制的充血性心力衰竭。
不稳定型心绞痛（过去6个月内）。
有临床意义的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速，无起搏器情况下有临床意义的二度或三度房室传导阻滞）。
7. 由研究者定义的未能控制的糖尿病。
8. 不可控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压。
9. 存在临床上不可控制的第三间隙积液（如胸腔积液/心包积液，不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）。
10. 肺结核（TB）感染史（活动性或潜伏性）：
筛选时有活动性或潜伏性结核感染的证据，通过纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验和/或 QuantiFERON&reg;-TB Gold（QFT-g）分析确定（参考完整方案中进一步定义的确定TB状态），必须在筛选前按照国家指南完成结核病治疗。
11. 既往接受过三代EGFR-TKIs药物治疗的患者。
12. 既往使用过抗肿瘤血管生成药物治疗的患者。
13. 在首次接受研究药物治疗之前4周之内或5个半衰期内（以较短者为准）接受了其他抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞术等）。
14. 在首次接受研究治疗之前4周之内使用过任何靶向于免疫系统的生物制剂（例如，TNF阻断剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）。
15. 在接受首次研究药物治疗之前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）的系统性全身治疗。
16. 在首次接受研究药物治疗之前12周之内接受过或计划在研究期间接受减毒活疫苗（除外新型冠状病毒肺炎疫苗）。
17. 在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受过任何其他研究性药物。
18. 同时参与另一项干预性临床研究，除外正在参与观察性（非干预性）临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段。
19. 在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者。注：胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不计为大手术，术后≥2周或由研究者判断可以接受药物治疗的受试者可入选研究。
20. 有EGFR抑制剂或抗肿瘤血管生成药物过敏史患者。
21. 在首剂研究药物治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至0级或1级的毒性（不包括脱发）（毒副反应程度判断采用NCI CTCAE v5.0标准）。
22. 在首次接受研究药物治疗之前≤4周内接受了胸部放疗（肺野）患者或者患者尚未从放疗相关毒性中恢复。
23. 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为女性怀孕后直到终止妊娠的状态，通过血β-hCG实验室检查结果阳性证实。