比较LY01011与地舒单抗治疗实体瘤骨转移，有效性与安全性的3期研究

1.受试者或其监护人和/或公正见证人自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时，18周岁≤受试者年龄≤80周岁，性别不限；
3.经组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者；且放射影像学证据，即计算机层析成像[CT]、核磁共振成像[MRI]或病理学（骨活检）诊断证实至少有1处骨转移；
4.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为≤2；
5.基线时器官功能良好，符合下列标准：
（1）肝功能：
无肝转移受试者，血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN；
有肝转移受试者，ALT 和AST≤5.0×ULN；
血清总胆红素≤1.5×ULN；
（2）肾功能：肌酐清除率（CrCl，用Cockcroft-Gault公式计算）≥30ml/min；
（3）血清钙（白蛋白校正）≥2 mmol/L（8 mg/dL）并且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂）；
6.研究者判断预计生存时间≥6个月；
7.筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及研究结束后至少6个月内采取有效避孕措施。

1.既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他RANKL靶点药物治疗；
2. 针对晚期肿瘤疾病既往接受过任何一种骨调节剂（bone modifying agents）（包括静脉或口服双膦酸盐等）治疗，针对非骨转移适应症使用过双膦酸盐等骨调节剂洗脱期满1年者可入组；
3. 首次用药前6个月内，使用过降钙素类药物、甲状旁腺素或衍生物、锶盐或预计在研究期间接受10天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5mg强的松/天（或等效糖皮质激素药物，除外肿瘤内分泌治疗）；
4. 计划在筛选期至第13周期间使用PD1/PDL1类药物；
5. 首次用药前1个月内进行过骨科手术或骨相关放射治疗，首次用药前6个月内进行过骨放射性同位素治疗，或计划在研究期间对骨进行放射治疗或者外科手术；
6. 既往或目前患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），需要进行口腔手术的活动期牙病或颌骨病，牙科或口腔手术伤口尚未愈合，或研究期间计划进行有创的牙科操作；
7. 既往或现患有甲状腺或甲状旁腺功能亢进或减退疾病；
8. 患有其他严重影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、变形性骨炎等；
9. 原发中枢神经系统恶性肿瘤。经局部治疗失败的中枢神经系统转移患者。对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选；
10. 既往或目前正患本次已确认实体瘤以外的第二原发肿瘤；
11. 不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知患有胆道疾病（Gilbert综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）；
12. 首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常；
13. 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 拷贝数/mL；
14. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但HCV RNA阴性者可以入选；
15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
16. 研究者认为可能会对受试者安全、获取知情同意或遵从研究程序产生影响的严重和/或不稳定的各种身体状况、精神疾病或其他问题；
17. 孕期及哺乳期女性；
18. 目前已参加另一项医疗器械或试验药物的临床研究，或该研究结束未满30天、或5个半衰期（以时间长者为准）；
19. 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）；已知对研究期间使用的任一试验用药品或补充剂过敏（钙或维生素D）；
20. 研究者认为其他需要排除者。