探索HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌中的初步有效性的II期研究

1.自愿参加临床试验并签署知情同意书；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.经组织学确诊的局部晚期不可手术或远处转移性甲状腺髓样癌，且根据RECIST 1.1 至少存在一个可测量的病灶
4.根据RECIST1.1比较筛选期和签署知情同意书之前12个月内的既往历史扫描，受试者必须出现疾病进展证据
5.ECOG评分0~1分
6.实验室检查满足如下标准：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN）（如有肝转移患者，≤5.0？ULN）；总胆红素≤1.5x ULN；血清肌酐≤1.5x ULN；血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5x ULN；
7.超声心动图检测左室射血分数≥50%；
8.男性及女性育龄期受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月内采取有效的避孕措施；
9.女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期；

1.既往使用过BLU-667、LOXO-292等选择性RET靶点抑制剂；
2. 给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受治疗；
3. 给药前4周内接受过小分子靶向药、细胞毒性药物、免疫治疗、放疗等系统性抗肿瘤治疗或给药前2周内接受过缓解疼痛为目的局部姑息性放疗；
4. 无法吞咽、慢性腹泻（甲状腺髓样癌引起的除外）或肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他因素；
5. 5年内曾患或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
6. 心电图检查符合以下任意一条标准：QTc间期≥450ms（采用Fridericia校正公式QTcF = QT/(RR^0.33)计算）；静息心电图显示节律、传导或形态有任何重要意义的临床异常，需要临床干预；
7. 尿常规提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
8. 存在任何重度和/或未能控制的疾病，包括但不局限于：使用降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；在给药前6个月内存在具有临床意义的活动性心/脑血管疾病、动/静脉血栓事件或心肌梗死病史，或患有充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级II级及以上）或严重心律失常；肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或有实体器官、骨髓移植病史；控制不佳的心包积液、胸腔积液或腹腔积液；需要类固醇治疗的间质性肺炎或需要系统性治疗的严重感染，经研究者判断不适合参加研究；
9. 脊髓转移、脑膜转移和脑转移患者（无症状或症状稳定的脑转移患者除外）；
10. 入组时存在既往治疗引起的未恢复至1级的毒性且研究者判断影响药物安全性评价（脱发和色素沉着除外）；
11. 给药前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
12. 具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂，如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；
13. 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者： 如HBsAg阳性，加测HBV DNA（测定结果高于所在研究中心检测范围下限）； 如HCV抗体检测结果阳性，加测HCV RNA（测定结果高于所在研究中心检测范围下限）；
14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15. 研究者认为具有不适合参加研究的其他情况；