YY-20394在复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤患者中的II期临床试验

1.年龄≥18岁，性别不限；
2.组织学确诊的接受过至少一次系统性全身治疗后无效或进展， 或不能耐受该系统性全身治疗的复发和/或难治性 PTCL 患者， 包括但不限于以下亚型：外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型 （PTCL-NOS）、血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤（AITL）、 ALK 阳性和阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、NK/T 细胞 淋巴瘤（NKTCL）、原发肝脾γδ T 细胞淋巴瘤(HSTCL)、肠 病相关性 T 细胞淋巴瘤（EATL）；复发：指受试者既往接受 一线充分治疗达缓解（包括完全缓解和部分缓解）后疾病进展， 包括：(1). 按照临床推荐的标准或常规方案完成治疗（早期患 者一线化放疗结合，所接受的推荐化疗方案至少 2 周期；进展 期患者一线全身治疗为主，接受造血干细胞移植巩固患者至少 4 周期，未接受移植巩固患者至少 6 周期）；(2). 缓解 1-3 年 内复发，且不适合或不接受自体造血干细胞移植解救治疗。难 治：指受试者既往接受一线充分治疗未缓解，或治疗期间/充 分治疗结束 1 年内疾病进展，包括：(1). 按照临床推荐的标准 或常规方案治疗，疗程≥2 周期未达到疾病稳定（SD），或者 疗程≥4 周期未达到部分缓解（PR）；(2). 如最佳疗效或结束 原因为疾病进展（PD），则疗程数不作要求；(3). 接受过临 床推荐的标准或常规方案治疗≥2 线后再次疾病进展；(4). 自 体造血干细胞移植后复发的患者；对亚型的要求：(1). 对于结 外 NK/T，应接受过以门冬酰胺酶作为基础方案进行充分治疗； (2). 对于复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），要求既往接受过二线治疗，其中需包括维布妥昔单抗或其他 CD30 抗体治疗；
3.同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜肿瘤组织样本；
4.ECOG 状态（performance status，PS）评分 0-1；
5.预计生存期≥3 个月；
6.患者至少有一个可测量病灶存在（依据 2014 版 Lugano 标准）； 可测量病灶定义为：淋巴结病变在 CT 横断面影像中的最长 径>1.5cm；或结外病灶的最长径>1.0cm；并且 FDG-PET 阳性 病变
7.良好的器官功能水平：
ANC≥1.0×109/L；
PLT≥70×109/L（有骨髓浸润患者可放宽至 50×109/L）；
Hb≥80 g/L（有骨髓浸润患者可放宽至 70g/L）；
TBIL≤1.5×ULN；
ALT 和 AST≤2.5×ULN（如有肝脏转移者，≤5×ULN）；
SCr≤1.5×ULN 或者 CCr≥50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
LVEF≥50%；
Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女 性＜470 ms。
8.既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗肿瘤作用的中 成药（在说明书中有明确的抗肿瘤适应症）治疗结束至参加本 试验药物首次给药洗脱期≥2 周；接受化疗、放疗、免疫治疗、 手术治疗、靶向治疗（除外小分子 TKI）洗脱期≥4 周；接受 其他试验药物洗脱期≥4 周或 5 个半衰期以上（以长者为准）
9.具有生育能力的男性和女性必须同意在试验期间和试验服用 最后一次药物后的 6 个月内采用医学上批准使用的避孕措施；
10.参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验；
11.经研究者判断，能遵守试验方案；
12.自愿参加本次临床试验，理解试验程序且能够书面签署知情同 意书。

1.皮肤 T 细胞淋巴瘤(包括但不限于蕈样真菌病、Sezary 综合征、 原发皮肤的 CD30+ T 细胞淋巴增生性疾病、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤等)、播散性淋巴瘤/白血病（包括但不限于成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、T 幼淋细胞白血病等）；
2. 曾使用以 PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的（如因不能耐受出组 除外）；
3. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸 水和腹水）
4. 入组前 4 周使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于 20mg/ 天，且连续使用超过 14 天；
5. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多 种因素；
6. 试验期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常 药）；
7. 有中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征者；
8. 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如 活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
9. 没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
10. 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心 抗体阳性且 HBV-DNA 滴度阳性）和丙型肝炎者（丙肝抗体 阳性且 HCV-RNA 阳性者）；
11. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、 先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓或 造血干细胞移植史；有活动性的自身免疫性疾病或自身免疫 性疾病史（如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮）；
12. 试验药物首次给药前 90 天内接受过自体造血干细胞移植；
13. 存在难以控制的或重要的心血管疾病：心脏或主动脉手术史； 心肌梗死病史；筛选期前 6 个月内发生过无法控制的心绞痛， 或现在需服用抗心绞痛药物；III/IV 度充血性心力衰竭；需临 床治疗干预的心律失常；任何被研究者判断为不适于参加本 试验的其他心血管疾病等；
14. 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在进行抗凝血治疗，或 者研究者认为有明确的出血倾向；
15. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完 成试验的伴随疾病（如未能控制的高血压、糖尿病、甲状腺 疾病等）；
16. 筛选期血液学检查前 14 天内接受粒细胞集落刺激因子 （GCSF）或输血治疗的
17. 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验 检测阳性；
18. 近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，但是临床已治愈 的皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、乳腺原位癌、宫颈原位 癌和甲状腺肿瘤除外；
19. 既往抗肿瘤治疗时出现的不良事件尚未恢复至≤1 级（CTCAE 5.0），脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外；
20. 试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期 间接种活疫苗；
21. 研究者认为患者存在其他原因不适合参加本临床试验。