登记概览
- 登记号
- CTR20210597
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 血液与造血系统（规则标签）
- 申请人
- Bioverativ Therapeutics,Inc. Biogen,Inc. 赛诺菲（中国）投资有限公司
完整适应症
适用于成人和儿童A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）患者的以下治疗： ● 按需治疗以及控制出血事件， ● 围手术期的出血管理， ● 常规预防，以降低出血事件发生的频率。
完整专业题目
一项在既往接受过治疗的重度A型血友病患者中评估注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白（rFVIIIFc-VWF-XTEN；BIVV001）的长期安全性和有效性的开放性、多中心、III期研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2020-08-21
- 首次公示信息日期
- 2021-03-29
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2021-04-20；国际：2021-02-23
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2021-06-07；国际：2021-02-23
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 39 人；国际: 272 人；
- 已入组人数
- 国内: 37 人；国际: 203 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 49 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
广东省 · 广州市北京市 · 北京市浙江省 · 杭州市山东省 · 济南市江苏省 · 苏州市云南省 · 昆明市福建省 · 福州市湖南省 · 长沙市甘肃省 · 兰州市NA · LeuvenNA · BruxellesNA · PlovdivNA · SofiaCA · ON -TorontoCA · ON -LondonCA · ON -HamiltonNA · Frankfurt am MainNA · MünchenNA · BonnNA · Berlin另有 20 个地区
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：孙竞
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：吴润晖
- 浙江大学医学院附属儿童医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：徐卫群
- 浙江大学医学院附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：金洁
- 济南市中心医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：陈昀
- 中国医学科学院北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：王书杰
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：余自强
- 昆明医科大学第一附属医院中国 · 云南省 · 昆明市 · 研究者：曾云
- 昆明医科大学第二附属医院中国 · 云南省 · 昆明市 · 研究者：周泽平
- 福建医科大学附属协和医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：杨凤娥
- 中南大学湘雅医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：徐雅靖
- 兰州大学第一医院中国 · 甘肃省 · 兰州市 · 研究者：席亚明
- UZ LeuvenBELGIUM · NA · Leuven · 研究者：Labarque Veerle
- UCL Saint LucBELGIUM · NA · Bruxelles · 研究者：Van Damme An
- UCL Saint LucBELGIUM · NA · Bruxelles · 研究者：HERMANS Cédric
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmentBULGARIA · NA · Plovdiv · 研究者：Spasov Emil
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, SofiaBULGARIA · NA · Sofia · 研究者：Lissitchkov Toshko
- The Hospital For Sick ChildrenCANADA · CA · ON -Toronto · 研究者：Malcolmson Caroline
- The Hospital For Sick ChildrenCANADA · CA · ON -Toronto · 研究者：Bouskill Vanessa
- London Health Science CentreCANADA · CA · ON -London · 研究者：Tole Soumitra
- London Health Science CentreCANADA · CA · ON -London · 研究者：Phua Chai W.
- McMaster Children's HospitalCANADA · CA · ON -Hamilton · 研究者：Chan Anthony
- Hamilton Health Sciences CorporationCANADA · CA · ON -Hamilton · 研究者：Matino Davide
- Universit？tsklinikum Frankfurt am MainGERMANY · NA · Frankfurt am Main · 研究者：K？nigs Christoph
其余 25 家登记机构展开查看完整名单
- Dr. von Haunersches KinderspitalGERMANY · NA · München · 研究者：Bidlingmaier Christoph
- Universit？tsklinikum BonnGERMANY · NA · Bonn · 研究者：Oldenburg Johannes
- Vivantes Klinikum Im FriedrichshainGERMANY · NA · Berlin · 研究者：Klamroth Robert
- General Hospital of Athens “Laiko” Blood Unit and National Reference Centre for Congenital Bleeding DisordersGREECE · NA · Athens · 研究者：Katsarou-Fasouli Olga
- Magyar Honvédség Egészségügyi K？zpontHUNGARY · NA · Budapest · 研究者：Nemes László
- Debreceni Egyetem Klinikai K？zpontHUNGARY · NA · Debrecen · 研究者：Kiss Csongor
- Pécsi TudományegyetemKlinikai K？zpontHUNGARY · NA · Pécs · 研究者：Ottóffy Gábor
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore PoliclinicoITALY · IT · MI -Milano · 研究者：Peyvandi Flora
- A.O.R.N. Santobono-Pausilipon -P.O. PausiliponITALY · IT · 72 -Napoli · 研究者：Schiavulli Michele
- Hospital Universitario La Paz.SPAIN · ES · M -Madrid · 研究者：Alvarez Roman Maria Teresa
- Hospital Maternoinfantil Sant Joan de DéuSPAIN · ES · CL -Esplugues de Llobregat · 研究者：Berrueco Ruben
- Hospital Universitari i Politècnic La FeSPAIN · ES · V -Valencia · 研究者：Bonanad Santiago
- Universitts-KinderspitalSWITZERLAND · NA · Zürich · 研究者：Albisetti Pedroni Manuela
- Istanbul Universitesi Onkoloji EnstitusuTURKEY · NA · Istanbul · 研究者：Zulfikar Bulent
- Acibadem Adana HospitalTURKEY · NA · Adana · 研究者：Antmen Ali Bulent
- Ege Universitesi Tip Fakultesi HastanesiTURKEY · NA · Izmir · 研究者：Balkan Can
- Akdeniz Universitesi Tip FakultesiTURKEY · NA · Antalya · 研究者：Kupesiz Alphan
- Great Ormond Street Hospital For Children Nhs TrustUNITED KINGDOM · GB · LND -London · 研究者：Mathias Mary
- The Birmingham Children's HospitalUNITED KINGDOM · GB · BIR -Birmingham · 研究者：Motwani Jayashree
- Basingstoke and North Hampshire HospitalUNITED KINGDOM · NA · Hampshire · 研究者：Mangles Sarah
- The Royal Free HospitalUNITED KINGDOM · GB · LND -London · 研究者：Chowdary Pratima
- Barts And The London School Of MedicineUNITED KINGDOM · GB · LND -London · 研究者：Pasi John
- Hemostasis and Thrombosis Center of NevadaUNITED STATES · US · NV -Las Vegas · 研究者：Federizo Amber
- Orthopaedic Institute for ChildrenUNITED STATES · US · CA -Los Angeles · 研究者：Quon Doris
- University of Michigan Medical CenterUNITED STATES · US · MI -Ann Arbor · 研究者：Weyand Angela
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 赛诺菲
- 申请人名称
- Bioverativ Therapeutics,Inc. Biogen,Inc. 赛诺菲（中国）投资有限公司
- 联系人姓名
- 赛诺菲
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
- 联系人邮编
- 200040
主要研究者信息
- 姓名
- 孙竞
- 学位
- 医学硕士
- 职称
- 主任
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-广州大道北1838号
- 邮编
- 510515
- 单位名称
- 南方医科大学南方医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- LTS16294
- 方案最新版本号
- 修订案01
- 版本日期
- 2020-08-21
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
主要目的：评价BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性。次要目的：评价BIVV001作为预防治疗的有效性。评价BIVV001治疗出血事件的有效性。评价BIVV001预防和治疗出血事件的用药量。评价BIVV001对关节健康结局的预防作用。评价BIVV001预防治疗对生活质量（QoL）结局的影响。评价BIVV001治疗的安全性和耐受性。评估基于一期活化部分凝血酶原时间（aPTT）凝固法和二步显色FVIII活性分析法的BIVV001药代动力学（仅适用于组B）。评价BIVV001在围术期管理方面的有效性。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 0岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.转入组A的受试者：已完成研究EFC16923、EFC16925、当前研究的组B或组C试验或任何其他可能的BIVV001研究的受试者。男性或女性。中国仅男性。
2.BIVV001初治受试者（组B和组C）：患有重度A型血友病，定义为内源性FVIII活性<1 IU/dL（<1%），由筛选时中心实验室检查或历史医疗记录里临床中心的实验室检查表明FVIII凝血活性（FVIII:C）<1%，或有已知会产生重度A型血友病的基因型的记录。
3.BIVV001初治受试者（组B和组C）：曾接受过任何重组和/或血浆源性FVIII产品治疗A型血友病（预防治疗或按需治疗），或者使用冷沉淀产品治疗至少150 ED或50 ED（<6岁受试者）。
4.BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时的血小板计数≥100 000个细胞/μL。 既往已记录或经筛选评估确定的已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性结果的受试者必须在入组前具有以下结果。
a) CD4淋巴细胞计数>200个细胞/mm3
b) 病毒载量<400 000拷贝/mL
5.BIVV001初治受试者（组B和组C）：男性
6.组B中国受试者
7.组C:自第一天起6个月内有大手术计划
2.BIVV001初治受试者（组B和组C）：患有重度A型血友病，定义为内源性FVIII活性<1 IU/dL（<1%），由筛选时中心实验室检查或历史医疗记录里临床中心的实验室检查表明FVIII凝血活性（FVIII:C）<1%，或有已知会产生重度A型血友病的基因型的记录。
3.BIVV001初治受试者（组B和组C）：曾接受过任何重组和/或血浆源性FVIII产品治疗A型血友病（预防治疗或按需治疗），或者使用冷沉淀产品治疗至少150 ED或50 ED（<6岁受试者）。
4.BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时的血小板计数≥100 000个细胞/μL。 既往已记录或经筛选评估确定的已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性结果的受试者必须在入组前具有以下结果。
a) CD4淋巴细胞计数>200个细胞/mm3
b) 病毒载量<400 000拷贝/mL
5.BIVV001初治受试者（组B和组C）：男性
6.组B中国受试者
7.组C:自第一天起6个月内有大手术计划
排除标准
1.转入组A的受试者：阳性抑制物结果，定义为数值≥0.6 Bethesda单位（BU）/mL。
2. 转入组A的受试者：参加另一项研究。
3. BIVV001初治受试者（组B和组C）：研究者认为使受试者不适于入组的具有临床意义的并发肝脏疾病。这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。
4. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选后30天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（不包括慢性肝炎或HIV）。
5. BIVV001初治受试者（组B和组C）：除A型血友病外的其他已知凝血疾病。
6. BIVV001初治受试者（组B和组C）：具有与任何FVIII产品相关的超敏反应或速发过敏反应史。
7. BIVV001初治受试者（组B和组C）：FVIII阳性抑制物检测史，定义为数值≥0.6 BU/mL，或者大于或等于实验室检测灵敏度界值下限的任何值（当实验室抑制物检测的界值为0.7-1.0 BU/mL），或者出现对FVIII给药反应下降的临床体征或症状。抑制物家族史不影响受试者入组。
8. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时阳性抑制物检测（FVIII）结果，定义为数值≥0.6 BU/mL。
9. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过乙酰水杨酸（ASA）或不属于非甾体抗炎药（NSAID）的抗血小板药物治疗。
10. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过高于当地处方信息中规定的最大剂量的NSAID治疗。
11. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前12周内采用化疗和/或其他免疫抑制药物进行全身治疗（不包括针对丙型肝炎病毒[HCV]或HIV的治疗）。
12. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前20周内使用过emicizumab。
13. 筛选前8周内进行过大手术。
2. 转入组A的受试者：参加另一项研究。
3. BIVV001初治受试者（组B和组C）：研究者认为使受试者不适于入组的具有临床意义的并发肝脏疾病。这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。
4. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选后30天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（不包括慢性肝炎或HIV）。
5. BIVV001初治受试者（组B和组C）：除A型血友病外的其他已知凝血疾病。
6. BIVV001初治受试者（组B和组C）：具有与任何FVIII产品相关的超敏反应或速发过敏反应史。
7. BIVV001初治受试者（组B和组C）：FVIII阳性抑制物检测史，定义为数值≥0.6 BU/mL，或者大于或等于实验室检测灵敏度界值下限的任何值（当实验室抑制物检测的界值为0.7-1.0 BU/mL），或者出现对FVIII给药反应下降的临床体征或症状。抑制物家族史不影响受试者入组。
8. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时阳性抑制物检测（FVIII）结果，定义为数值≥0.6 BU/mL。
9. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过乙酰水杨酸（ASA）或不属于非甾体抗炎药（NSAID）的抗血小板药物治疗。
10. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过高于当地处方信息中规定的最大剂量的NSAID治疗。
11. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前12周内采用化疗和/或其他免疫抑制药物进行全身治疗（不包括针对丙型肝炎病毒[HCV]或HIV的治疗）。
12. BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前20周内使用过emicizumab。
13. 筛选前8周内进行过大手术。
试验用药
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：250IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：250IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：500IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：500IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：1000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：1000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：2000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：2000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：3000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：3000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
中文通用名：注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白： 英文通用名：rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：4000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
规格：4000IU
用法用量：每周一次，注射单剂量
用药时程：52周或4年
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 抑制物形成（通过改良的Nijmegen Bethesda分析法测定的抗FVIII的中和抗体）评价时间：基线至第48月指标类型：安全性指标
次要终点19 项，展开查看
- 预防治疗期间，经治出血事件和所有出血事件（包括未治疗的出血）的年出血率（ABR）以及类型和部位。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 预防治疗期间，给药7天后FVIII活性水平维持在1%、3%、5%、10%、15%和20%以上的受试者百分比。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- BIVV001治疗出血事件的注射次数。评价时间：第48月指标类型：有效性指标
- 单次注射BIVV001治疗的出血事件百分比。评价时间：第48月指标类型：有效性指标
- 评估个体出血事件对BIVV001治疗的反应（基于国际血栓和止血协会[ISTH]4分制出血反应量表）。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 受试者对BIVV001治疗反应的医生整体评估（PGA）（基于4分制出血反应量表）。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 预防治疗期间，每例受试者的总年度BIVV001用药量。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 年关节出血率（AJBR）。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- EOS访视时的靶关节进展、缓解以及靶关节缓解的维持情况评价时间：第48月指标类型：有效性指标
- 根据血友病关节健康评分（HJHS）评估的总评分和领域评分（如，肿胀和强度）从基线至EOS访视的变化。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- PROMIS-SF生理机能（≥18岁受试者）变化评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 成人血友病QoL调查问卷（Haem-A-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥17岁受试者）变化。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 儿童血友病QoL调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4至16岁受试者）变化评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 儿童血友病QoL调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4至<12岁受试者的父母代理人）。评价时间：基线至第48月指标类型：有效性指标
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。评价时间：基线至第48月指标类型：安全性指标
- 栓塞和血栓形成事件的发生情况。评价时间：基线至第48月指标类型：安全性指标
- 药代动力学参数最大活性（Cmax）评价时间：基线至第52周指标类型：有效性指标
- 药代动力学参数消除半衰期、总清除率、稳态总清除率（CLss）、蓄积指数（AI）、活性时间曲线下面积（AUC）、稳态分布容积（Vss）、平均滞留时间（MRT）、超过预定FVIII活性水平的时间。评价时间：基线至第26周指标类型：有效性指标
- 增量回收率（IR）、谷活性（Ctrough）评价时间：基线至第52周指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 南方医科大学南方医院医学伦理委员会同意 · 2020-12-29
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20210597
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 赛诺菲
- 首次公示信息日期
- 2021-03-29
- 申请人名称
- Bioverativ Therapeutics,Inc./Biogen,Inc./赛诺菲（中国）投资有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20210597
- 药物名称
- 注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 曾用名:
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 适用于成人和儿童A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）患者的以下治疗： ● 按需治疗以及控制出血事件， ● 围手术期的出血管理， ● 常规预防，以降低出血事件发生的频率。
- 试验专业题目
- 一项在既往接受过治疗的重度A型血友病患者中评估注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白（rFVIIIFc-VWF-XTEN；BIVV001）的长期安全性和有效性的开放性、多中心、III期研究
- 试验通俗题目
- BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性和有效性研究（XTEND-ed）
- 试验方案编号
- LTS16294
- 方案最新版本号
- 修订案01
- 版本日期
- 2020-08-21
- 方案是否为联合用药
- 否