SC0191片在晚期恶性实体瘤患者中I期临床研究

1.经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或不能耐受标准治疗或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
2.既往至少经一线含铂治疗失败的经组织或细胞学标本确认的晚期子宫浆液性癌患者（仅适用于剂量扩展期队列1）；
3.患者至少有一个符合RECIST1.1定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可评估的病灶，经研究者判断，允许入组）；
4.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
5.年龄≥18岁，男女不限；
6.ECOG评分0至1分；
7.预期生存期≥3个月；
8.主要器官功能正常，筛选期试验室检查指标需符合以下标准：
血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
（1）中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
（2）血小板≥100×109/L；
（3）血红蛋白≥90g/L；
肝功能：
（1）血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert综合征患者若总胆红素< 3 倍ULN则可以入组；
（2）ALT和AST≤2.5×ULN；
（3）肝癌或肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
国际标准化比值≤1.5×ULN；
血清肌酐≤1.5 mg/dL或肌酐清除率>50 mL/min；
脂肪酶≤1.5×ULN；
若尿蛋白阳性≥2+， 24小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
9.育龄女性在首次给药前7天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。

1.首次给药前3周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素C治疗。首次给药前5个半衰期或14天内（视哪个更短）使用过小分子靶向药物，也应该排除；
2. 首次使用试验药物前3周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
3. 首次使用试验药物前3周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术；
4. 首次使用试验药物前2周内接受过中药抗肿瘤治疗；
5. 在剂量爬坡阶段，既往接受过WEE1抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过WEE1抑制剂或其它DDR相关抑制剂（PARP抑制剂除外）治疗；
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
7. 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状，研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；c. 末次局部治疗后CNS转移不稳定或入组前稳定时间小于28天；
8. 需要全身治疗的有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于各种慢性活动性感染，如慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎，HIV或COVID-19感染者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 可检测标准值下限）可纳入；
9. 严重的心血管疾病，包括但不限于下述情况：
- 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒；
- 严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常；
- 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传学长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）；
- 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
- 左心室射血分数低于50%；
- 临床无法控制的高血压；
- 首次给药前6个月内出现急性冠脉综合征、主动脉夹层、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他3级及以上心脑血管事件；
10. 活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害SC0191片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
11. 既往间质性肺炎病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎；
12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
13. 既往胰腺炎史；
14. 首次给药前1年内有非化疗诱发的血小板减少性出血史或血小板输注无效史，活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP），活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）；首次给药前3个月内曾出现严重的胃肠道出血；
15. 首次给药前14内接受过CYP3A4中效或强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A4中效或强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
16. 哺乳期妇女
17. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。