盐酸杰克替尼片治疗芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化的临床试验

1.自愿签署知情同意书且可以遵从本研究方案；
2.年龄≥18岁（含界值），性别不限；
3.根据WHO标准（2016版，附件II）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT（附件III）标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF的患者；无论是否有JAK2突变均可入组；
4.根据动态国际预后评分系统危险分组标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；或具有肝脾肿大症状，且需要治疗的中危-1级骨髓纤维化患者；
5.芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者：难治骨髓纤维化患者：服用芦可替尼治疗累计≥3个月，MRI/CT检查显示与服用芦可替尼前比较，脾脏体积缩小<10%，或触诊较服用芦可替尼前脾脏缩小＜30%者；复发骨髓纤维化患者：服用芦可替尼治疗累计≥3个月，同服用芦可替尼前比较，脾脏响应后，再次增大（较服用芦可替尼前，脾脏体积缩小<10%，或触诊脾脏缩小＜30%）者；
6.脾脏肿大：左锁骨中线与肋缘交点至脾脏突出最远点触诊距离≥5cm（甲丙线）或MRI/CT评估的脾脏体积≥450cm3；
7.预期生存期≥24周；
8.ECOG PS评分0-2；
9.入组前7天内，实验室检查符合下列标准：中性粒细胞计数≥0.75×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L；外周血原始细胞＜10%；AST和ALT≤3×ULN，若合并严重的髓外造血或筛选前60天内接受过排铁治疗并因此导致肝功损害的患者，AST和ALT≤5×ULN；直接胆红素≤2.0×ULN；血肌酐≤2.0×ULN。

1.先前暴露于芦可替尼外的Janus激酶(JAK)抑制剂累计＞2周者；
2. 筛选前1周内，服用过芦可替尼或其他JAK抑制剂治疗者；
3. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如： 控制不佳的糖尿病（空腹血糖＞250mg/dL或＞13.9mmol/L）；患有高血压且经联合降压治疗无法下降到以下范围内者：收缩压＜160mmHg或舒张压＜100mmHg；周围神经病变（《美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准》第5版（NCI- CTCAE V5.0））达到2级或以上者；
4. 筛选前6个月内受试者有充血性心力衰竭（NCI-CTCAE V5.0）达到2级或以上、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞事件；左室射血分数（LVEF）＜50%且低于正常值下限；
5. 既往有慢性或反复发作的呼吸道病史，如：慢性阻塞性肺病、反复发作的肺部感染等，或筛选前3个月内有肺部感染史，或目前有上呼吸道感染未恢复者；
6. 筛选期胸部X线正位片提示存在活动性且需要治疗的肺部感染者；
7. 既往有过结核病史或筛选期γ-干扰素释放试验（QuantiFERON-TB Gold或T-SPOT等）提示潜伏性结核感染者；提示潜伏性结核感染者需完成预防性抗结核治疗至少6个月后，方可入组；
8. 筛选前4周内有进行过外科手术且尚未完全恢复者；
9. 筛选时患有心律失常疾病需要治疗，或QTc间期（QTcB）＞480ms者（QTcB计算公式见附件VIII）；
10. 筛选时有临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要口服或静脉抗感染治疗者；
11. 有先天性或者获得性出血性疾病病史者（注：因使用芦可替尼治疗引起的血肿除外）；
12. 脾脏切除或计划近期（6个月内）进行脾脏切除术的受试者，或入组前6个月内进行过脾脏放射治疗者（含内放射和外放射）；
13. 筛选时HIV抗体阳性，HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或高于正常参考范围，HCV抗体或HCV-RNA阳性者；
14. 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性受试者；在给药期间和末次用药后的30天内不采取有效避孕措施者（方案允许使用的避孕方式见附件X）；
15. 既往5年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外）或合并其他严重疾病，研究者认为可能影响受试者安全性或依从性者；
16. 入组前1个月内参加其它新药或医疗器械的临床试验且服用了该研究药物或使用了该医疗器械者；
17. 不能配合或无法进行MRI或CT扫描者；
18. 受试者首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲需在接受研究药物前1天停用）、任何免疫调节剂（如沙利度胺、干扰素）、任何免疫抑制剂、＞10mg/天强的松或同等生物作用强度的糖皮质激素（糖皮质激素生物作用强度换算见附件IX）或使用上述药物间隔在5个半衰期内的患者，以时间长者为准；
19. 存在其他任何方案未写明的情况但研究者认为不适合入组本试验的患者。