盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征伴有骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴有骨髓纤维化的临床研究

1.理解并签署知情同意书；
2.签署ICF时，年龄≥18岁，性别不限；
3.根据《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019 年版）》诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），并根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R），属于以下预后危险度类别之一：中危（＞3 分～≤4.5分）、高危（＞4.5 分～≤6 分）；
4.根据 2016 版 WHO 诊断标准诊断为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPN），并根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R），属于以下预后危险度类别之一：中危（＞3 分～≤4.5 分）、高危（＞4.5 分～≤6 分）；除外 JMML；
5.骨髓纤维化分级≥MF-1 级（根据 WHO 标准，2016 版）；
6.II 期研究入组队列：a）MDS 伴 MF，既往未接受过去甲基化药物（HMA）治疗；b）MDS 伴 MF，去甲基化药物（HMA）治疗失败，定义为：HMA治疗 4 周期后无缓解，或 HMA 治疗 2 个周期后疾病进展，或HMA 既往治疗有效后发生疾病进展，疗效评价标准依据（2006年 IWG-MDS）；c）MDS/MPN 伴 MF，既往未接受过 HMA 治疗；d）MDS/MPN 伴 MF，HMA 治疗失败，定义为：HMA 治疗 4 周期后无缓解，或 HMA 治疗 2 个周期后疾病进展，或 HMA 既往治疗有效后发生疾病进展，疗效评价标准依据（2015 年 ICP MDS/MPN）；
7.受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和骨髓活检，且愿意在接受治疗后进行骨髓穿刺和骨髓活检等相关检查；
8.ECOG 为 0-2 分；
9.受试者 24 周内没有进行干细胞移植计划；
10.预期生存期大于 24 周；
11.首次研究用药前 7 天，血小板计数≥50×109/L 及 ANC≥1.0×109/L。受试者在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注；
12.首次研究用药前 7 天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT和 AST≤2.5×ULN ； DBIL 和 TBIL≤2.0×ULN ；血清肌酐≤1.5×ULN；
13.受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依从研究程序。

1.在开始给药前 2 周内使用过任何治疗 MDS 或 MDS/MPN 的药物（中成药或羟基脲在首次用药前 1 天停用即可）；
2. 既往使用过系统性 JAK 抑制剂治疗≥7 天者；
3. 诊断为急性髓系白血病（AML），包括急性早幼粒细胞白血病和髓外急性髓系白血病；
4. 器官移植史或异基因造血干细胞移植史；
5. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病（空腹血糖＞8.9 mmol/L）；患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，舒张压＜100 mmHg）；周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准 2 级或以上）；
6. 筛选前 6 个月内患者有心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史；
7. 筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或 QTc 间期（QTcB）＞480 ms 的患者；
8. 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
9. 筛选时胸部 X 线检查提示有活动性肺部感染者；
10. 筛选前 48 周内发生过活动性结核感染者或筛选期 γ-干扰素释放试验提示潜伏结核感染者；
11. 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
12. 筛选时 HIV 阳性，活动性梅毒，活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 阳性或≥1000 IU/ml），抗 HCV 抗体阳
性且 HCV-RNA 阳性者；
13. 筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者（注：除外短效的苯二氮卓类安眠药）；
14. 在开始给药之前 2 周（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）内系统性使用过 CYP 3A4 强效抑制剂或氟康唑等（注：允许使用上述局部外用药）；
15. 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的
30 天内不使用避孕措施者；
16. 既往 5 年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者；
17. 疑似对盐酸杰克替尼或同类药物过敏，或阿扎胞苷或同类药物过敏者；
18. 筛选前 3 个月内参加其它新药或医疗器械研究且服用了研究药物和使用了研究器械的患者；
19. 任何研究者认为不适合参与本临床研究的患者。