一项开放、单臂的剂量递增和剂量扩展的临床研究，在晚期恶性实体瘤患者评估 SC0245 的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步有效性

1.Ia期，经组织或细胞学标本确认的、对标准治疗无效或无标准治疗的晚
期恶性实体瘤患者；
2.Ib 期，经标准治疗无效或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，包括并不
限于胃癌和食管癌。根据 Ia 期结果确定 Ib 期具体瘤种。Ib 期要求患者
必须提供足够的肿瘤组织样本。
管癌患者
3.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
4.年龄≥18岁，≤75岁，男女不限；
5.ECOG评分 0或 1分（经研究者判断，允许 ECOG评分 2的患者入组）；
6.预期生存期 ≥3个月；
7.主要器官功能正常，筛选期室验室检查指标需符合以下标准：
绝对嗜中性粒细胞计数
≥1.5×109/L
血小板
≥100× 109/L
血红蛋白
≥90g/L 14天内未未接受过输血或造血刺激因子治疗；
肝功能：血清总胆红素 ≤1.5×正常上限（ ULN）或 具有 Gilbert综合征
的患者 ≤3.0×ULN。 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶
≤2.5×ULN，无肝转移；如果有肝转移，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨
酸氨基转移酶 ≤5×ULN
白蛋白
≥30g/L
国际标准化比值
≤1.5
血清肌酐
≤1.5 mg/dL或肌酐清除率 >50 mL/min
空腹血糖
≤140 mg/dL(7.8 mmol/L)
若尿蛋白阳性≥2+，但 24 小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
8.育龄女性在首次给药前 7天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同
意书开始至研究药物最后一次给药后至少 6个月（或至少 180天）内采
用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次
给药后至少 6个月（或至少 180天）内男性受试者必须同意使用足够的
避孕措施。

1.首次给药前 2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗 等抗肿瘤
治疗。首次给药前 6周内接受过亚硝脲或丝裂霉素 C治疗 。 在首次给药
前 5个半衰期内 使用过小分子靶向药物 ，也应该排除。
2. 首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。
3. 首次使用试验药物前 2周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活
检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术。
4. 首次使用试验药物前 2周内接受过中药抗肿瘤治疗。
5. 既往接受过 ATR抑制剂或 其它 DDR相关抑制剂（ PARP抑制剂除外）
治疗。
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0等级评价 ≤1级
（脱发、色素沉着 除外，神经毒性 尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0等级评
价 2级及以下）。
7. 符合以下情况的中枢神经系统转移患者： a. 需要接受局部治疗（手
术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部
治疗可以入组）； b. 入组前正在服用类固醇激素 >10mg泼尼松（或等效
药物）。
8. 存在需要治疗的活动性感染。
9. 活动性乙型肝炎患者（如果乙肝表面抗原阳性，需进行 HBV DNA 检
测，如果乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 检测>500 拷贝数/mL 判断为
活动性乙肝患者须排除）。如 HBV-DNA 检查呈阳性，在接受抗病毒治
疗后 HBV-DNA 下降至正常范围≥2 周则可以入组，且必须在研究期间
继续接受抗病毒治疗；丙型肝炎（如果 HCV 抗体检查阳性，需要进行
HCV RNA 检测，如果 HCV 抗体检查呈阳性且 HCV RNA 结果呈阳
性，则为丙型肝炎患者须排除）；活动性梅毒患者（如果梅毒螺旋体抗
体检测阳性，需进行抗体滴度检查）；HIV 抗体阳性者。
10. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：
- 筛查期在研究中心进行 3次 12导联心电图（ ECG）测量，根据中心
采用仪器的 QTc公式计算三次平均值， QTc > 470毫秒；
- 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常， II度房室传导阻滞；
- 任何增加 QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传
性 长 QT综合征，服用延长 QTc间期的药物（主要是 Ia、 Ic、 III类抗心
律失常药物）；
- 美国纽约心脏病学会（ New York Heart Association NYHA）分级 ≥3级的充血性心力衰竭；
11. 在首次使用试验药物前 4 周内接受过经研究者判断影响试验药物吸收
的重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害 SC0245
吸收、分布、代谢、排泄的活动性疾病或病理情况（如不可控制的恶
心、呕吐、腹泻、肠梗阻）。
12. 治疗后仍然 不可控制的高血压（ 一般患者血压≥140/90mHg，高危患者血压≥130/80mHg）和糖尿病（糖化血红蛋白HbA 1c ≥7%） 。
13. 首次给药前 14天内接受过 CYP3A强抑制剂治疗（氨普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、
呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪
康唑、奈法唑 酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞
韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A强诱导剂治疗（卡
马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、 苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布
汀、利福平、利福喷丁等）；
14. 哺乳期妇女。
15. 潜在的疾病状况（包括实验室检查异常），不利于研究药物的给药或
影响解释药物毒性或 AE，或导致研究行为的依从性不足或降低，研究
者评估认为不宜参加该研究的情况。