TG103在超重/肥胖不合并糖尿病受试者中药代动力学特征Ib期临床研究

1.年龄18-75（含）周岁，男女均可；
2.体重指数≥26.0kg/m2，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。受试者体重应在60kg以上（包含60kg），且体重保持稳定（3个月内自述体重变化小于5%）；
3.筛选时空腹血糖在3.9-7.0mmol/L（不含边界值）之间，HbA1c<6.5%者；
4.在整个研究期间及末次给药后至少6个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者；
5.能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。

1.曾对任何GLP-1类药物过敏，或既往对食物或药物等有严重过敏反应者；
2. 存在继发性肥胖，如代谢性疾病（如库欣综合征、甲状腺功能下降等）引起的肥胖或药物性肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）；
3. 明确诊断的1型或2型糖尿病患者；
4. 既往或现在患有胰腺炎（慢性胰腺炎或急性胰腺炎的病史）；
5. 既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）；
6. 有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人史或家族史，或其他遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌者；筛选时甲状腺功能异常且有临床意义，需要药物治疗或治疗后尚未达到临床稳定者；
7. 对于既往或现在患有胆汁淤积，或胆囊结石（曾行胆囊结石取石或碎石术）和/或胆囊切除术的受试者，如没有进一步的后遗症，可由研究者评估风险后判断是否能够进入研究；
8. 既往有慢性吸收不良综合征者；
9. 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
10. 筛选前1个月内患有严重的全身感染性疾病；
11. 筛选期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；
12. 筛选前有任何以下严重的心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ级或Ⅳ级）、需要住院的心房或心室心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、未安装心脏起搏器的情况下12 导联心电图出现II 度或III 度房室传导阻滞、具有临床意义的长QT综合征或QTc间期延长、有局部缺血性心脏病迹象、起搏器或除颤器植入、半年内有卒中或短暂性脑缺血发作或脑血管意外事件者；或计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者；
13. 筛选期血白细胞总数超出正常值范围的10%，或血红蛋白<100g/L者；
14. 筛选时转氨酶（ALT或AST）≥正常值上限的2.5倍，或空腹甘油三酯≥5.64mmol/L，或eGFR<60 mL/（min*1.73 m2）者；
15. 既往有严重的呼吸道、血液系统、中枢神经系统（如癫痫等）等疾病病史；或既往有恶性肿瘤、精神类疾病（如抑郁症、焦虑症等）病史；或有其他可能危及受试者安全的疾病史且研究者认为不适宜入组者；
16. 首次给药前3个月内使用减肥药物或保健品，如orlistat（奥利司他）和（或）其他具有减重作用的产品；
17. 有通过手术方法减肥病史者（如果1年前有过吸脂手术可豁免）；
18. 在首次给药前3个月应用过任何肠促胰岛素拟似物以及其他研究者认为可能影响试验的药物者；
19. 筛选前5年内有药物滥用或依赖史，筛选时尿液药物滥用筛查阳性；
20. 筛选前3个月内酒精摄入量平均每周超过21个单位酒精（男性）/14个单位酒精（女性）（1单位≈360mL啤酒，或45mL酒精含量为40%的烈酒，或150mL葡萄酒），或给药前酒精呼气测试阳性者；
21. 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支；
22. 筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或大型手术者；
23. 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验（以接受试验药物治疗为准）；
24. 在筛选前28天内接种过疫苗或计划在接受试验用药品后1周内接种疫苗者；
25. 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上阳性者；
26. 筛选时或试验开始前经研究者判断处于妊娠期、哺乳期或妊娠测试血HCG阳性者，或在试验期间或末次给药后6个月内有生育计划的男性及女性受试者；
27. 研究者认为存在其他原因而不适合参加本临床研究。