重组人血管内皮抑制素注射液(恩度®)联合顺铂对比安慰剂联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的随机、对照、双盲的多中心Ⅲ期临床研究

1.自愿参加，签署知情同意书，且依从性好，能够配合诊治和随访；
2.年龄≥18周岁（含），男女不限；
3.经过至少一种标准抗肿瘤系统治疗失败、不适合标准系统治疗或无标准系统治疗的恶性胸/腹腔积液患者。胸腹腔积液需经病理（细胞沉淀中找到恶性细胞，或在胸/腹膜活检组织中观察到恶性肿瘤的病理变化）确认或者临床诊断为恶性胸腹腔积液；
4.具有B超证实的中等量以上的胸腹腔积液，临床判断需要针对胸腹腔积液进行局部治疗；中等量以上积液定义：坐位B超检查胸腔积液最大深度≥3cm；或平卧位B超检查腹腔积液最大深度≥4cm
5.KPS评分≥60分；
6.预计生存期≥3个月；
7.主要脏器功能基本正常，实验室检查符合下列标准：
系统 实验室检查值
血液学（实验室检查前7天内未输血及血制品，未使用G-CSF或其他造血刺激因子纠正）
中性粒细胞绝对计数 ≥1.5×109/L
血小板 ≥75×109/L
血红蛋白 ≥90g/L
肾脏
肌酐清除率(CrCl)或
肾小球滤过率(GFR)代替CrCl
＞60ml/min（Cockcroft-Gault公式）
肝脏
血清总胆红素 ＜1.5×ULN
天冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酰胺氨基转移酶（ALT） ＜2.5 ×ULN
或≤5 × ULN(对于肝转移受试者)
白蛋白≥30g/L
凝血功能
国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)
＜1.5 × ULN，若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可。
8.筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性；具有生育能力的女性/男性受试者必须愿意在整个研究期间（即自首次给药至末次研究药物给药后90天）采取可靠的避孕方法，包括但不限于：禁欲、男性伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器以及有效的避孕药物。
9.经病理组织学或细胞学检查确诊的除原发性肝癌以外的恶性实体肿瘤；

1.正在参与或首次给药前4周内参加过其他临床试验并接受了研究治疗，或4周内曾参与器械临床试验；
2. 首次腔内给药14天内接受过系统性抗肿瘤治疗或胸腹腔内的药物治疗；
3. 针对本次研究计划治疗的胸腹腔积液接受过顺铂和/或抗血管生成药物（如恩度、贝伐珠单抗等）的腔内治疗后需要再次穿刺/引流时间小于4周；
4. 首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至≤1级（毛发减少、听力受损及需替代治疗的≤2级的神经或内分泌障碍除外）；
5. 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他中大型手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
6. 双侧胸腔积液（适用于胸腔积液患者）或同时合并胸腹腔积液（非入组治疗腔未达到中等量积液，且经研究者判断状态稳定，无需临床处理者可考虑入组），或心包积液（中等量以上或有相关症状经研究者判断需要治疗），或计划治疗侧为包裹性积液或乳糜胸，或首次给药前14天内接受过治疗性穿刺和/或引流（存在疑似积液症状以及既往积液病史，筛选期需要B超确认非入组治疗腔的积液量）
7. 合并严重慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD）≥3级），首次给药前6个月内发生过肠粘连（治疗腔为胸腔积液的患者除外）或首次给药前6个月内发生过肠梗阻；
8. 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（评级为III级或更高），或6个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛，或未控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和/或舒张压大于100mmHg）；
9. 未控制的原发性脑瘤或中枢神经转移瘤患者，具有明显的颅内高压症或神经精神症状；
10. 患有不易控制的神经精神疾病、精神障碍或存在药物滥用情况，可能影响试验依从性；
11. 存在需要全身性治疗的活动性感染；
12. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
13. 乙型肝炎病毒感染者（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA≥2000 IU/mL或HBV-DNA≥104 拷贝数/mL），或丙型肝炎病毒感染者（HCV抗体阳性，且HCV-RNA定量检测结果大于检测的下限）；
注：对于HBV-DNA＜2000 IU/mL或HBV DNA＜104拷贝数/mL的乙型肝炎病毒感染者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦、替诺福韦或其他抗病毒治疗的可以入组；
注：对于HBV DNA＜104拷贝数/mL的乙型肝炎患者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦、替诺福韦或其他抗病毒治疗的可以入组；
14. 对恩度或联用的化疗药的任何活性或非活性成分过敏者；
15. 妊娠期或哺乳期女性患者；
16. 存在有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。