一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1/2期、开放研究

1.年龄18岁及以上的男性或女性受试者；
2.具有组织学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的受试者；
3.受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实携带KRASG12C突变；
4.根据RECIST v1.1具有可测量病灶的受试者；
5.ECOG体能状态评分为0或1；
6.足够的肾功能，定义为采用修正的的Cockroft-Gault方程或其他机构标准公式计算，肌酐清除率≥60 mL/min，或肌酐≤1.5 x 正常范围上限（ULN）；
7.有生育潜力的女性必须同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内禁欲或采取有效的避孕方法；
8.男性受试者必须同意禁欲、或已进行绝育手术、或同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内使用有效的避孕方法；

1.受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验药物治疗：
a. 既往任何时间曾接受针对KRASG12C突变的抑制剂，例如AMG510、MRTX849、LY3499446和GDC-6036。
b. 在本研究首次给药前14天或3个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或任何其他试验性药物治疗。
2. 患有不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
3. 患有急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛的受试者；或患有纽约心脏病协会的心功能分类2级或2级以上的心脏功能不全。
4. 受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于480 ms。
5. 入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者。
6. 间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。
7. 研究者认为，受试者有药物滥用史，或存在可能会干扰研究的参与或干扰研究结果评估的医学、心理或社会状况。
8. 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。
9. 既往抗癌治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1级（NCI CTCAE v5.0版，对于周围神经疾病，≤2级）。
10. 受试者在本研究给药前4周内进行了大手术，或在本研究给药前2周内接受了最后一次姑息性放疗。
11. 患有晶状体疾病的受试者。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的受试者
13. 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。
14. 受试者当前正在接受或计划接受
a. 已知是CYP3A4、CYP2B6、OATP1B1、OATP1B3和OAT1底物的药物，
b. 已知是CYP3A4的诱导剂或抑制剂的药物，或
c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物。
15. 怀孕或哺乳的受试者。