评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的研究

1.在签署知情同意书时，必须为年满18-70周岁（含）的男女受试者；
2.体重至少35 kg；
3.在进入研究之前，受试者需根据ICH GCP指南签署书面知情同意书。对于缺乏行为能力的受试者，需征得其父母/法定监护人同意。对于所有根据国家/地区具体法律定义为未成年的受试者，需获得受试者的书面同意并征得其父母/法定监护人同意。
4.根据国际抗癫痫联盟癫痫发作分类（1981），被确诊为癫痫部分性发作。应通过病史和脑电图（EEG）加以诊断；
5.在第1次访视前5年内做过的脑电图（EEG）应与癫痫病灶相一致；倘若受试者满足其他诊断标准（即临床病史），则允许发作间期的脑电图正常。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 EEG 结果可用于癫痫诊断的最终确认。
6.尽管在过去2年内一直接受至少一种AED治疗，但仍需要其他抗癫痫药物（AED）治疗；
7.在8-周筛选期/基线期内，受试者必须至少经历过8次部分性癫痫，包括伴有运动成分的单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性发作，且在8周期间，没有25天以上无癫痫发作。在筛选期/基线期的两个连续4周时段内，受试者必须分别在每个时段至少经历3次这些部分性发作；
8.目前正接受抗癫痫药物的稳定治疗方案：
a. 在第1次访视前至少4周内，受试者必须接受剂量稳定的1-3种AED，在整个双盲治疗期内，继续保持不变。
b. 迷走神经刺激器（VNS）或脑深部刺激器（DBS）不计为AED；然而，在第1次访视前至少4周及研究期间，这些仪器的参数必须保持稳定。VNS或DBS必须在距离第1次访视至少5个月前植入。
c. 每日服用的用于治疗癫痫、焦虑或睡眠障碍的苯二氮卓类药物（地西泮除外）被计为一种AED，必须在整个研究期间继续保持不变。因此，最多只允许再用两种其他已批准的AED。
d. 接受非尔氨脂（felbamate）作为伴随AED的受试者必须满足以下标准：
i. 有两年非尔氨脂服药史，且在第1次访视前至少60天内，一直接受固定方案给药。
ii. 既往没有非尔氨脂肝毒性病史或血液系统病史。
9.在过去5年内做过计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫的进行性原因。如果在过去5年内没有做过脑成像，则必须在随机分组前做一次CT扫描。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 CT 或 MRI 结果可用于癫痫诊断的最终确认。
10.受试者有接打电话的能力；
11.育龄女性受试者必须采用认可的避孕措施；
12.允许接受生酮饮食的受试者入选，只要在第1次访视前至少3个月内饮食保持稳定，且在研究期间能持续保持稳定。

1.已经怀孕（或打算在研究期间怀孕）、正在哺乳或母乳喂养的女性受试者；
2. 非癫痫或精神性癫痫发作病史；
3. 仅仅存在非运动性单纯部分性发作或原发性全面性发作；
4. 在第1次访视前6个月内有成簇发作病史（发作持续时间少于30分钟；多次癫痫发作频繁，以致于无法区分单次癫痫发作的开始时间和结束时间）；
5. 现有或原有Lennox-Gastaut综合征病史；
6. 在第1次访视前8个月内安排过癫痫手术；
7. 在研究者看来，有证据表明存在有临床意义的实验室异常或疾病（如心理问题、行为问题、心脏病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝病[肝脏转氨酶，ALT或AST高于正常范围上限（ULN）的两倍，或总胆红素、直接胆红素不在正常范围内]或肾病）可能影响受试者的安全性或研究开展；
8. 有临床意义的中枢神经系统（CNS）活动性感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病、或被认为在研究过程中出现进展可能影响研究结果解释的CNS疾病；
9. 发现有精神病和/或不稳定复发性情感障碍（使用的抗精神病药加以证实）；目前或最近（6个月内）发作过严重抑郁；
10. 在第1次访视前1个月内，每月间歇性使用一次以上苯二氮卓类急救药物（如果在24小时内使用过1-2个剂量，则视为一次急救）；
11. 现在或最近（在第1次访视前30天内）使用以下任一种药物：地西泮/苯妥英/苯巴比妥（或这些药物的代谢产物）、氯吡格雷、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明、安非他酮、美沙酮、异环磷酰胺、环磷酰胺、依非韦伦、天然孕酮或用于神经系统的中草药；
12. 现在或最近（在第1次访视前5个月内）使用氨已烯酸(vigabatrin)或依佐加滨(ezogabine)。如果受试者既往接受过氨已烯酸，则必须通过视觉视野检查证实不存在与氨已烯酸相关的临床意义异常。如果受试者既往接受过依佐加滨治疗，则必须有证据证实，视网膜异常的眼底特征应类似于视网膜色素营养不良所看到的；
13. 既往 Cenobamate暴露；
14. 在第1次访视前30天内参加过涉及研究产品或研究器械的其他任何试验；
15. 通过研究者评估，在第1次访视的前2年内，有过酗酒、滥用药物、药物成瘾的病史；
16. 在第1次访视前3个月内，有过癫痫持续状态病史；
17. 有过严重的药物超敏反应（包括但不限于：Stevens Johnson综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应[DRESS]）或需要住院的药物相关皮疹；
18. 有涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹史；
19. 有过需要停用药物的药物相关超敏反应史；
20. 心电图显示，存在家族性QT间期缩短综合征或相关重复QTc间期延长（QTcF短于340毫秒或长于450毫秒（男性）/470毫秒（女性））；
21. 中性粒细胞绝对计数低于1,500/μL；
22. VPA治疗受试者的血小板计数低于80,000/μL；
23. 按Cockcroft-Gault方程式计算的，肌酐清除率小于60 mL/min；
24. 有过 HBsAg、HCV-Ab 和 HIV-Ab 检查结果阳性史；
25. 曾有过一次以上自杀未遂；
26. 过去 6 个月内对 C-SSRS（基线/筛选版本）自杀想法部分的第 1 问或第 2 问的回答为“是”，或过去 2 年内对任何自杀行为问题的回答为“是”；
27. 受试者是工作人员或工作人员的近亲属。