评价TAB014对比雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中有效性和安全性的III期临床研究

1.年龄≥50周岁，男女不限
2.由独立阅片中心确认，研究眼存在继发于新生血管性年龄相关性黄斑变性的活动性中心凹下或旁脉络膜新生血管病变（活动性的定义为存在视网膜下/内积液、视网膜下高反射物质或渗漏的证据）；
3.筛选期和基线使用ETDRS视力表检查，研究眼的最佳矫正视力得分介于15-73个字母（含界值）
4.由独立阅片中心确认研究眼，a）研究眼中总病灶≤12个视盘面积（30mm2）；b) 纤维化、瘢痕或萎缩＜总病变面积的50%，且不累及中心凹；c） 累及中心凹相关的视网膜下出血、视网膜内出血＜4个视盘面积；
5.患者自愿参加本试验并签署知情同意书

1.眼部治疗史：
a）任意一只眼随机前90天内接受过玻璃体内抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等），且预期在研究期间研究眼无法停止使用非本研究的抗新生血管治疗，或预期随机后30天内非研究眼需要抗新生血管治疗；
b）研究眼接受过玻璃体切除术、全视网膜光凝术治疗或中心凹区激光治疗；因nAMD接受过眼部手术治疗；或有角膜移植或角膜营养不良病史、有维替泊芬治疗史、头部或眼部外放射源性放疗、经瞳孔热疗的治疗史，或预期在研究期间需进行上述治疗；
c）研究眼随机前90天内接受过内眼手术（包括白内障手术），或随机前28天内接受过外眼手术，或预期在研究期间需进行内眼手术（包括眼前段手术和眼后段手术）；
d）研究眼随机前180天内接受皮质类固醇缓释制剂、皮质类固醇玻璃体腔内注射或植入；或随机前30天内接受除玻璃体腔内注射外的其它眼部皮质类固醇注射；或预期在研究期间需要使用眼内/眼周皮质类固醇注射（不包括局部外用制剂）；
e）非研究眼随机前30天内接受过光动力（PDT）治疗；
2. 筛选期或基线非研究眼使用ETDRS视力表检测BCVA得分＜18个字母；
3. 研究眼屈光不正的等效球镜度显示超过-8.0个屈光度。对于既往接受过屈光手术或白内障手术的患者，术前研究眼的屈光不正不应超过-8.0个屈光度；
4. 研究眼：a.无晶状体（人工晶体眼除外），或b.晶状体后囊膜破裂或缺损，或c.随机前30天内接受过或预期在研究期间需要进行YAG激光后囊切开术；
5. 经研究者判断，研究眼目前合并有：a.影响中心视力，或b.增加受试者安全风险，或c.影响疗效或安全性评估或采集，或d.需要外科或内科干预治疗的非nAMD眼部疾病（例如随机前90天内璃体出血病史、视网膜脱离或视网膜脱离病史、糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、弓形体病、视神经疾病、重度或3级非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变、明显的屈光间质混浊或瞳孔无法散大等）；
6. 经独立阅片中心判断，研究眼目前合并有：a. 中心性浆液性脉络膜视网膜病变，或 b. 玻璃体出血，或 c. 非因 nAMD 导致的 CNV，或 d. 累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、黄斑裂孔、黄斑毛细血管扩张等除新生血管性年龄相关性黄斑变性以外的黄斑异常，或 e. 影响中心视力的非 nAMD 疾病；
7. 筛选期研究眼存在：a.未能控制的青光眼（如经抗青光眼药物治疗后眼内压（IOP）＞24mmHg），或b.既往接受过青光眼外引流手术，或c.晚期青光眼或视神经病变，影响或危及研究眼的中心视野；
8. 随机时任意一只眼存在眼内、眼外或眼周活动性炎症或感染（如结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎）；
9. 任意一只眼存在特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史；
10. 全身情况
乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103IU/mL（若HBsAg 阳性，且外周血HBV DNA 滴度检测 < 1× 103 IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且核酸RNA阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
11. 控制不良的高血压，定义为接受最佳治疗方案后，单次测量收缩压> 160mmHg，或连续2次测量舒张压＞100mmHg；
12. 糖化血红蛋白＞10%的糖尿病受试者；
13. 随机时存在任何无法控制的临床疾病（如严重的精神、神经、代谢、免疫、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；肝、肾功能异常者（ALT、AST≥正常值上限2.5倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；Crea、尿素或尿素氮≥正常值上限1.2倍）；凝血功能异常者（凝血酶原时间＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间＞正常值上限10秒）；随机前180天内有以下心血管性事件且研究者判断其可能影响患者安全性评估或者增加受试者风险：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常；
14. 有对生物制品重度过敏史，或者已知对贝伐珠单抗、雷珠单抗、研究相关流程用药（包括荧光素、吲哚菁绿）、散瞳药或研究期间患者使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应；
15. 随机前90天内使用任何全身抗VEGF治疗。允许服用膳食补充剂、维生素或矿物质；
16. 随机前90天内连续全身使用皮质类固醇≥ 30天，或随机前5天内全身使用皮质类固醇；或预期在研究期间需全身使用皮质类固醇（允许鼻内、吸入、局部皮肤、关节内、肛周类固醇和短期（连续使用时间＜2周）口服类固醇）；
17. 需要持续使用任何研究禁用的药物和治疗（如已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的药物包括去氧胺、氯喹/羟氯喹(勃拉奎尼)、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇）；
18. 随机前90天内参加涉及任何药物或器械治疗（维生素和矿物质除外）的研究试验；且在研究期间禁止使用非本研究的其他任何试验用药物或试验用干预（例如，等容血液稀释、玻璃体内组织型纤溶酶原激活剂）；
19. 妊娠期或哺乳期，或研究期间和研究结束后6个月内有生育计划（包括男性受试者）。有生育能力的女性患者筛选期妊娠试验呈阳性或在研究期间不愿意使用可靠的避孕方法，包括：荷尔蒙--口服、植入、注射或经皮肤的避孕药；物理隔断--杀精剂配合避孕隔膜或避孕套等物理隔断方法；宫内避孕器；或对伴侣进行手术绝育；
20. 其他研究者认为不适合入组的情况。