APL-102胶囊用于晚期实体瘤的研究

1.能够理解并遵从方案流程，理解研究中可能存在的风险，能够在执行任何试验指定的程序前签署书面的知情同意书；
2.年龄大于等于18岁不超过75岁（含），男性或女性患者；
3.经组织学或细胞学确认的不可切除或转移的晚期实体瘤患者，且经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或尚无标准治疗患者；
4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版）有可测量的病灶；
5.ECOG评分为0-1分；
6.预期寿命首次给药后大于3个月；
7.器官功能水平必须符合以下要求：AST和ALT≤2.0×ULN（并发肝转移患者≤5×ULN）；血清胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）；肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；国际标准化比值（INR）≤1.5；血红蛋白≥9 g/dL。
8.试验首次给药4周内未接受过其他化学治疗；既往接受所有的抗肿瘤治疗包括靶向治疗、内分泌治疗，在接受靶向治疗/内分泌治疗后需经过至少5个半衰期（或最长不超过28天），且患者应从治疗发生的毒性反应中恢复至试验规定的标准水平；
9.对于接受过脊柱和/或外周肢体的放射治疗的患者，首次给药前需分别经过4周和2周后且应从治疗发生的毒性反应中恢复至试验规定的标准水平方可入组；
10.筛选时左心室射血分数（LVEF）大于等于50%；
11.矫正的QTc间期≤450msec（男性）或≤470msec（女性）（采用Fridericia’s公式进行校正，QTcF = QT/(RR^0.33)）；
12.在筛选期，育龄妇女血清妊娠试验结果须为阴性；若手术不孕或绝经期妇女应提供证据说明，具有以下任一条件均被认为已经绝经：自然绝经时间大于1年或1年前经历过卵巢切除术且卵泡刺激素（FSH）绝经水平范围内；有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在整个试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕3个月；
13.除脱发外，受试者接受其它治疗如放疗、化疗或手术治疗产生的没有缓解的不良事件已恢复至≤1级（CTCAE v5.0）；
14.在首次服用APL-102前四周内未进行大型手术；
15.能够并愿意依从本研究方案规定的研究程序进行相关检查和评估，包括APL-102的服药时间。

1.已知对APL-102，赋型剂或其类似物过敏的患者；
2. 除了研究中的恶性肿瘤外，伴有导致高医疗风险的全身系统性疾病的患者（如活跃期不能控制的感染）；
3. 具有威胁生命的疾病，严重的器官功能障碍，干扰APL-102的吸收或代谢，或研究者认为可能危及受试者安全或影响研究结果完整性的其他原因；
4. 具有心脏病史或存在心脏疾病潜在风险的患者，包括治疗前6个月内出现不稳定性心绞痛、急性心肌梗死或QT间期延长综合征[男性QTcF：>450msec，女性QTcF：>470msec]，或合并使用具有延长QT间期的药物，或左心室射血分数（LVEF）＜50%，或植入有心脏除颤仪]，或在治疗前6个月内出现过深静脉栓塞、肺栓塞或心肌梗死，严重或不稳定性心律失常或心绞痛，或治疗前6个月内进行过经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；
5. 纽约心脏学会（NYHA）定义的III-IV级的循环功能低下的患者；
6. 具有明确诊断的慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘或间质性肺疾病的患者，或者肺功能检查FEV1/FVC<70%的患者；
7. 具有失代偿肝硬化或同种异体骨髓移植或器官移植病史的患者；
8. 筛选期重复静息状态下的患者平均收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg（允许使用抗高血压的药物控制血压）；
9. 蛋白尿阳性++及以上，且经24小时内尿蛋白定量大于1.0g确认；
10. 需要抗血小板/抗凝剂治疗（包括但不限于使用阿司匹林或低分子肝素钠及华法林等药物）的患者；
11. 有HIV病史或HIV抗体阳性；或血清结果显示阳性的活动性乙型肝炎(如果是单纯HbsAg或HbcAb阳性，需进一步检测HBV DNA拷贝数：HBV DNA拷贝数不能超过1000cps/ml或200IU/ml）)或丙型肝炎患者；
12. 有症状的原发性脑肿瘤和/或继发性脑转移，抗癫痫药物不可控，需要高剂量类固醇治疗患者；或在治疗前6个月内出现脑血管意外、短暂性脑缺血发作或间歇性跛行；
13. 根据研究者判断，患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍如酒精滥用史或药物滥用史；
14. 需要抗血小板/抗凝剂治疗（包括但不限于使用阿司匹林
或低分子肝素钠及华法林等药物）的患者