二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中皮下注射利拉鲁肽注射液与诺和力®的有效性和安全性III期临床研究

1.自愿参加并签署知情同意书，能够理解并且愿意遵守研究方案要求完成研究（包括饮食运动、血糖监测等）；
2.筛选时按照WHO（1999年）诊断和分类标准明确诊断为2型糖尿病至少6个月的患者；
3.年龄为≥18岁且≤75岁，性别不限；
4.体重指数（BMI）≥19kg/m2，且≤35kg/m2；
5.随机前，本中心实验室HbA1c检测值在7.0%≤HbA1c≤11.0%范围内；
6.受试者（包括伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
7.导入期入选标准：
筛选前接受稳定剂量的二甲双胍单药治疗（达到最大耐受剂量≥1500mg/日）至少8周，在筛选期内，本中心实验室HbA1c检测值：7.0%≤HbA1c≤11.0%。

1.1型糖尿病或继发糖尿病；
2. 筛选前3个月内出现1次及以上，或筛选前6个月内出现2次及以上，糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒或高糖高渗状态（昏迷）者；
3. 筛选前3个月发生2次及以上严重低血糖事件（指没有特定血糖界限，伴有严重认知功能障碍且需要其他措施帮助恢复的低血糖）；
4. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌；
5. 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌瘤综合征（MEN2）病史或家族史，或降钙素≥50pg/ml；
6. 研究者判定的任何严重的全身性疾病，或研究者认为可能干扰本研究结果的其他疾病（如慢性贫血、地中海贫血等）；
7. 既往胰腺癌、急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶和/或脂肪酶≥3倍正常值上限，或空腹甘油三酯≥5.7mmol/L；
8. 筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或胰岛素治疗（研究者判断因为并发症短期使用胰岛素除外）；
9. 筛选前1个月内接受过减重治疗（包括药物和手术治疗）；
10. 根据研究者判断患者可能对利拉鲁肽、GLP-1类似物或其制剂中成分过敏者；
11. 筛选前12周内累计使用全身糖皮质激素超过7天或14天内曾经使用过全身糖皮质激素（全身使用为：静脉/口服，或关节内给予糖皮质激素治疗）或需要进行系统免疫抑制剂治疗的患者；
12. 筛选前6个月内曾患有下列心脑血管疾病者：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会[NYHA]III级－IV级）、不稳定型心绞痛或心肌梗死、恶性心律失常、脑卒中或短暂性脑缺血发作；
13. 高血压患者，血压未得到有效控制（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
14. 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）>2×ULN。血清肌酐≥1.5×ULN或估计的肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m2，使用CKD-EPI(2009)肌酐等式计算；
15. 乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞正常值上限（如果HBsAg(-)，无需进行HBV-DNA检测）、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性；
16. 男性患者血红蛋白<12g/dL（<120g/L），女性患者血红蛋白<10g/dL（<100g/L）；或在筛选前60天内有献血史；
17. 已知妊娠（妊娠试验阳性）、正在授乳、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）；
18. 已知妊娠（妊娠试验阳性）、正在授乳、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）；
19. 筛选前3个月内参加了其他的干预性临床研究者；
20. 研究者认为具有任何不宜参加此研究因素的受试者。