多中心、随机、双盲、阳性药平行对照评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸血症受试者中降尿酸疗效与安全性研究

1.自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验。
2.年龄在18～75岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限。
3.满足1977年或2015年ACR（American College of Rheumatology）痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥ 480 umol/L。
4.18 kg/m2 ≤体重质量指数（BMI）≤ 35 kg/m2；

1.1) 妊娠期或哺乳期妇女；
2) 有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药后28天之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施；
3) 筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）；
4) 药物滥用者；
5) 研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性和疗效评价的受试者。
2. 1) 随机前3周内谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶和（或）总胆红素＞1.5倍正常值上限；
2) HLA-B*5801阳性；
3) 根据随机前3周内的血清肌酐值使用MDRD公式计算的eGFR＜60 mL/ (min×1.73 m2)；
4) 随机前3周内HbA1c ≥ 8%；
5) 有活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV DNA ≥ 500 IU/mL或2500 copies/mL），或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性；
6) 随机前3周内白细胞< 3.0×109/L，和（或）血红蛋白< 90 g/L，和（或）血小板< 80×109/L。
3. 1) 过敏体质，或对试验药物或试验药物中的任何成份过敏，或既往对别嘌醇不耐受或存在禁忌症者；
2) 由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症；
3) 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；
4) 随机前3周内B超提示或怀疑泌尿系统结石；
5) 随机前2周内有痛风发作；
6) 筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡；
7) 黄嘌呤尿病史；
8) 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
9) 随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史（包括但不限于需用药治疗的幽门螺杆菌感染，1年内慢性支气管炎反复急性发作、需住院治疗的鼻炎、反复泌尿系感染等）；或随机前3个月内发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染（上呼吸道感染短期对症治疗并恢复除外）；或筛选时有开放引流伤口或溃疡；
10) 需使用免疫抑制剂进行全身治疗者；
11) 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）；
12) 随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件；
13) 控制不佳的高血压【静息时检测收缩压（SBP）≥ 180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥ 110 mmHg，复查确认】；
14) 合并其他严重或控制不佳的疾病；
15) 随机前3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者；
16) 随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者。
4. 1) 随机前3个月或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且服用试验药物；
2) 随机前3个月内参加过任何医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；
3) 随机前2周内使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）；
4) 随机前2周内使用阿司匹林，每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定；
5) 随机前2周内使用任何利尿剂；
6) 随机前2周内合并使用剂量不稳定的氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特、阿托伐他汀、降脂酰胺、醋磺己脲。