评价 TJ210001治疗晚期实体瘤受试者的 I期临床研究

1.年龄18岁以上（包含18岁），男女均可；
2.ECOG评分：0～1分；
3.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
4.经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤受试者，标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗。
5.受试者至少有1个根据RECIST V1.1定义的可评估病灶；
6.从既往抗肿瘤治疗的毒性(CTCAE v5.0)中恢复至≤1级或基线水平（除外脱发、神经病变）；
7.预计生存期≥3个月；
8.主要器官功能正常，实验室指标符合下述标准：
a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1500/μL（≥1.5×109/L），研究开始前7天内未接受生长因子或集落刺激因子治疗；
b. 血小板≥ 75,000/uL (≥100×109/ L)，研究开始前14天内未接受过血小板治疗；
c. 血红蛋白≥8.5g/dL，研究开始前14天内未接受过输血治疗(研究开始前3天内未接受促红细胞生成素)；
d. 充足的肾功能及血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 45mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；
e. 血清总胆红素≤ 1.5×ULN；如诊断为吉尔柏氏病（Gilbert’s disease）血清总胆红素≤ 3.0 ×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3×ULN，或肝转移受试者≤5×ULN；
f. 活化部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（使用剂量稳定的抗凝血剂除外）；
g. 心电图QTcF校正和/或QTcB校正的QT间期：男性≤450毫秒、女性≤470毫秒；
h. 超声心动图：左室射血分数（LVEF）≥50％；
9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2. 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
5. 治疗开始前12个月内接受过需要使用免疫调节药物系统治疗的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗；
除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
6. 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗；
7. 既往接受过C5aR抑制剂治疗；
8. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、2级外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
10. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
11. 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
12. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
13. 活动性乙型肝炎（HBV-DNA＞研究中心检测下限），对于HBsAg阳性但HBV-DNA阴性的受试者，如果研究者判断需接受抗病毒治疗，不排除；丙型肝炎病毒感染（抗-HCV阳性）；
14. 目前患有间质性肺病者；
15. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；
临床无法控制的高血压；
16. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者；
17. 曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥ 3级；
18. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
19. 已知有酒精或药物依赖；
20. 精神障碍者或依从性差者；
21. 妊娠期或哺乳期女性；
22. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。