注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究

1.签署知情同意书时年龄≥ 18岁，性别不限；
2.经组织病理学确诊的尿路上皮癌患者，包括：
a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者；
b)提供符合要求的肿瘤组织进行HER2检测，且经评估为HER2过表达。本研究中HER2过表达的定义：免疫组化（IHC）为3+或2+；
3.根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的病灶
4.针对局部晚期、复发或转移性疾病，至少接受过一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受一线全身化疗；若新辅助/辅助化疗结束后6个月内出现疾病进展或复发，可以认为新辅助/辅助治疗是针对疾病的一线全身化疗；
5.经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；预期生存期≥ 3个月；
6.具有充分的器官和骨髓功能（签署知情同意书前1周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），包括：
a) 血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L或正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L；
b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；
c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 40 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，详见附件）；
d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
e) 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%
7.研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI CTCAE第5.0版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外；
8.自签署知情同意书至末次给予试验药物后6个月，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施；
9.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

1.已知对注射用A166及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史；
2. 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者；
3. 既往使用过小分子毒素为微管蛋白抑制剂的其他HER2-ADC药物；
4. 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：
a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭；
b) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；
c) 研究治疗首次给药前6个月内发生过心肌梗死；
d) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
基线测量，QTc间期>450 ms（男性），>470 ms（女性）
5. 研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
6. 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他临床试验药物；在研究治疗首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
7. 研究治疗首次给药前4周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗以控制症状的脑转移；
8. 活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于检测正常值上限）或活动性丙型肝炎患者（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测正常值上限）；
9. 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
10. 存在需要系统性治疗的处于活动期或进展期的感染，如活动性肺结核；
11. 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌除外）；
12. 研究治疗首次给药前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳的患者可以入组；
13. 存在无法控制或控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等；经引流后控制不佳的胸腔积液，腹水或心包积液等；
14. 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植者；
15. 妊娠期或哺乳期妇女；
16. 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为不宜参加本研究的其他情况。