奥贝胆酸片联合熊去氧胆酸（UDCA）用于UDCA治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性

1.年龄18～75周岁（包括边界值），性别不限；
2.符合PBC的诊断，符合以下3项中的至少2项：
①患者入组前碱性磷酸酶升高至少3个月；
②AMA阳性（滴度≥1:40），或若AMA阴性时，则须有PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2）；
③入组前48W内肝活检提示为PBC。
3.能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者

1.合并其它病毒如HBV(必要时加查HBV DNA)、HCV(必要时加查HCV RNA)、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者；
2. 存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式(MELD)评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；
3. Child-Pugh肝功能分级：B级或C级；
4. 肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率<60mL/min【计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818 × Scr(μmol/L)，女性 × 0.85】；
5. 严重瘙痒或需要全身治疗瘙痒的患者（例如需要在试验开始前2个月内使用例如胆酸螯合剂BAS或利福平等药物进行治疗）；
6. 炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者；
7. 存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于2年的疾病；
8. 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据；
9. 在使用研究用药前3个月内使用过研究药品（包括但不限于奥贝胆酸片）、或参加了药物临床试验；
10. 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20g/日，男性超过30g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）；或研究医生无法可靠地定量酒精用量；
11. 在初次给药之前8周内献血或失血400ml或更多；
12. 孕妇、哺乳期妇女，育龄女性不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施；
13. 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。