登记概览
- 登记号
- CTR20211368
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 其他或待归类（规则标签）
- 申请人
- F.Hoffmann-La Roche Ltd. Genentech, Inc. 罗氏（中国）投资有限公司
完整专业题目
一项在成人和青少年非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者 中评价 CROVALIMAB 的有效性、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2024-07-01
- 首次公示信息日期
- 2021-06-22
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2022-05-05；国际：2021-10-20
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2022-05-12；国际：2021-10-22
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 5 人；国际: 90 人；
- 已入组人数
- 国内: 9 人；国际: 83 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 70 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市Leuven · LeuvenSP · Sao PauloRS · PORTO ALEGREMG · Belo HorizonteOntario · TORONTOBritish Columbia · VancouverPraha 4 · Praha 4Paris · ParisHérault · MontpellierNorth Rhine · Westphalia -EssenK？ln · K？lnSachsen · Anhalt -HannoverHamburg · HamburgBudapest · BudapestPETACH TIKVA · PETACH TIKVAHaifa · HaifaRamat · Gan -Ramat-GanLiguria · GENOVAToscana · FIRENZE另有 41 个地区
- 北京大学第一医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：赵明辉
- UZ Leuven Gasthuisberg比利时 · Leuven · Leuven · 研究者：DR Kathleen Claes
- Hospital das Clinicas - FMUSP巴西 · SP · Sao Paulo · 研究者：David Machado
- Hospital Samaritano巴西 · SP · Sao Paulo · 研究者：Maria Cristina Ribeiro de Castro
- Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Hospital Dom Vicente Scherer巴西 · RS · PORTO ALEGRE · 研究者：Rosana Mussoi Bruno
- Santa Casa de Belo Horizonte; Centro de Hemodiálise巴西 · MG · Belo Horizonte · 研究者：Pedro Augusto Macedo de Souza
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu巴西 · SP · Sao Paulo · 研究者：Gustavo Modelli
- St. Michael's Hospital加拿大 · Ontario · TORONTO · 研究者：Katerina Pavenski
- TORONTO GENERAL HOSPITAL加拿大 · Ontario · TORONTO · 研究者：Christopher Patriquin
- Vancouver General Hospital加拿大 · British Columbia · Vancouver · 研究者：Kim Ambler
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：Xiaorong Liu
- Peking University First Hospital; NEPHROLOGY中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：Minghui Zhao
- Institut klinicke a experimentalni mediciny捷克共和国 · Praha 4 · Praha 4 · 研究者：M.D Ondrej Viklicky
- Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie法国 · Paris · Paris · 研究者：Dr Olivia Boyer
- H？pital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique法国 · Hérault · Montpellier · 研究者：Marc Fila
- HOPITAL LAPEYRONIE; NEPHROLOGIE法国 · Hérault · Montpellier · 研究者：Dr Moglie Le Quintrec
- H？pital Robert Debré; Nephrologie pediatrique法国 · Paris · Paris · 研究者：Julien Hogan
- Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse法国 · Paris · Paris · 研究者：PR ERIC RONDEAU
- Klinik für Nephrologie des Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Infektiologie - MFZ德国 · North Rhine · Westphalia -Essen · 研究者：PD Dr. Anja G？ckler
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin德国 · K？ln · K？ln · 研究者：Prof. Paul Brinkk？tter
- Medizinische Hochschule Hannover; P？diatrische Nephrologie und Stoffwechselerkrankungen德国 · Sachsen · Anhalt -Hannover · 研究者：Prof. Dr. Hermann Haller
- UKE-Zentrumfür Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin德国 · Hamburg · Hamburg · 研究者：Dr. med. Sebastian Loos
- Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin P？diatrie II德国 · North Rhine · Westphalia -Essen · 研究者：PD Dr. med. Anja Büscher
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely匈牙利 · Budapest · Budapest · 研究者：Marienn Reti
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- Rabin Medical Center; Nephrology以色列 · PETACH TIKVA · PETACH TIKVA · 研究者：Bnaya Rosen Zvi
- Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension以色列 · Haifa · Haifa · 研究者：Suheir Assady
- Sheba MC; Nephrology以色列 · Ramat · Gan -Ramat-Gan · 研究者：Pazit Beckerman
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova; Nefrologia意大利 · Liguria · GENOVA · 研究者：Francesca Chiara Viazzi
- AZ. OSP. CAREGGI; REPARTO DI NEFROLOGIA, DIALISI E TRAPIANTI意大利 · Toscana · FIRENZE · 研究者：Calogero Lino Cirami
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; U.O.C. Nefrologia意大利 · Lazio · ROMA · 研究者：Giuseppe Grandaliano
- Presidio Ospedaliero Maggiore Policlinico Fondazione IRCCS; Pad Croff Div Nefrologia Dialisi意大利 · Lombardia · Milano · 研究者：Donata Cresseri
- Mie University Hospital日本 · Ise · Mie · 研究者：Takeshi Matsumoto
- Nagoya University Hospital日本 · Aichi · Aichi · 研究者：Shoichi Maruyama
- Saitama Medical University Hospital日本 · Saitama · Saitama · 研究者：Yoshitaka Miyakawa
- The University of Tokyo Hospital日本 · Tokyo · Tokyo · 研究者：Yoichiro Ikeda
- Instytut ？Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii波兰 · Lodz · Lodz · 研究者：prof. Marcin Tkaczyk
- SAMODZIELNY PUBLICZNY CENTRALNY SZPITAL KLINICZNY; Department KLINIKA NEFROLOGII, DIALIZOTERAPII I C波兰 · Województwo mazowieckie · Województwo mazowieckie · 研究者：Jolanta Malyszko
- Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdzia？em Dializoterapii波兰 · Essen · Zabrze · 研究者：dr Maria Szczepanska
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci？nienia Dzieci i Mlodziezy波兰 · województwo pomorskie · Gdansk · 研究者：dr hab, Aleksandra Zurowska
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology南非 · central Durban, KwaZulu · Natal -UMKUMBAAN · 研究者：Prof Rajendra Bhimma
- Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology南非 · Gauteng · RONDEBOSCH · 研究者：Prof Mignon McCulloch
- Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a (CHUAC); Servicio de Nefrologia西班牙 · LA CORU？A · LA CORU？A · 研究者：Mercedes Cao Vilarino
- Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia西班牙 · BARCELONA · BARCELONA · 研究者：Miquel Blasco Pelicano
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia西班牙 · MADRID · MADRID · 研究者：DR. ENRIQUE MORALES RUIZ
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Nefrologia西班牙 · SEVILLA · SEVILLA · 研究者：Jose Luis Rocha Castilla
- Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine土耳其 · Kayseri · Kayseri · 研究者：ASSOC. DR. BULENT TOKGOZ
- Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center土耳其 · Malatya · Malatya · 研究者：Assoc. Prof. Idris Sahin
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：PROF. AYDIN TURKMEN
- Kocaeli University Medical Faculty土耳其 · Kocaeli · Kocaeli · 研究者：Necmi Eren
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty ; Internal Diseases土耳其 · Konya · Konya · 研究者：Prof. Dr. Kultigin Turkmen
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.土耳其 · Samsun · Samsun · 研究者：Mehmet Turgut
- Akron Children’s Hospital; Nephrology & Pediatric Hypertension Center美国 · OH · AKRON · 研究者：Rupesh Raina
- Children's Hospital Colorado美国 · CO · AURORA · 研究者：Bradley Dixon
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center美国 · OH · Cincinnati · 研究者：M.D. Stuart Goldstein
- Duke University Medical Center美国 · NC · Durham · 研究者：Shashi Nagaraj
- Hackensack University Medical Center美国 · NJ · HACKENSACK · 研究者：Kenneth Lieberman
- Harvard Institutes of Medicine美国 · MA · BOSTON · 研究者：Andrew Siedlecki
- Henry Ford Hospital; Div of Nephrology & Hypertension美国 · MI · DETROIT · 研究者：Snigdha Reddy
- Memorial Healthcare Systems美国 · FL · Hollywood · 研究者：Heather LaGuardia
- SUNY at Stony Brook美国 · NY · Stony Brook · 研究者：Robert Woroniecki
- The Ohio State University Wexner Medical Center美国 · OH · Columbus · 研究者：Spero Cataland
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center美国 · TX · Houston · 研究者：Biruh Workeneh
- University of California Davis美国 · CA · Sacramento · 研究者：MD Lavjay Butani
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center美国 · CA · ORANGE · 研究者：Ramy Hanna
- University of Cincinnati Medical Center美国 · OH · CINCINNATI · 研究者：Bassam Abu Jawdeh
- University of Virginia Medical Center; Pediatric Nephrology美国 · VA · Charlottesville · 研究者：M.D. John Barcia
- Univ of CA San Francisco美国 · CA · San Francisco · 研究者：Christopher Carlos
- UT Health Science Center; SouthTexas Pediatric Blood and Cancer Ctr美国 · TX · SAN ANTONIO · 研究者：Chatchawin Assanasen
- Washington University美国 · MO · St. Louis · 研究者：George Jarad
- Western Pennsylvania Hospital美国 · PA · Pittsburgh · 研究者：Robert Kaplan
申请人与登记联系人
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- 申请人联系人
- 董丽萍
- 申请人名称
- F.Hoffmann-La Roche Ltd. Genentech, Inc. 罗氏（中国）投资有限公司
- 联系人姓名
- 董丽萍
- 联系人座机
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- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号，侨福芳草地大厦C座5层
- 联系人邮编
- 100020
主要研究者信息
- 姓名
- 赵明辉
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 教授/主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-西城区西什库大街8号
- 邮编
- 100034
- 单位名称
- 北京大学第一医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- BO42353
- 方案最新版本号
- V7
- 版本日期
- 2024-07-01
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
本研究将评 crovalimab治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）成人和青少年患者的有效性、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.签署知情同意书
2.根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书
3.签署知情同意书或同意书时年龄≥12岁
4.愿意且能够遵守所有研究访视和程序
5.在 crovalimab 治疗开始前﹤3 年内接种过 A、C、W 和 Y 群脑膜炎奈瑟氏菌疫苗。
6.肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据
7.对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施
8.既往进行过肾移植的患者，如果符合以下条件，则有资格参加研究：
肾移植前已知有补体介导的aHUS史
9.接种（部分或全部）当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者有资格入组研究，接种后3天或更长时间。
10.仅初治队列：
● 有证据证实TMA，定义为患者筛选时和药物首次给药前具有以下所有实验室检查结果：
o 血小板计数﹤LLN，和
o 较同年龄同性别个体，乳酸脱氢酶≥1.5×ULN和血红蛋白≤LLN
o 成人血清肌酐≥ULN，或青少年（12-18岁）血清肌酐≥第97.5百分位数。因AKI需要透析的患者也有资格参加研究。
o TMA发作在crovalimab首次给药前≤28天
11.仅转换队列：
● 已记录根据aHUS的当地药品说明书接受依库珠单抗或ravulizumab治疗。自研究治疗第1天起，接受依库珠单抗治疗至少90天。从IV ravulizumab转换的患者自研究治疗第1天起，必须接受至少两次维持给药。
● 有临床证据证实依库珠单抗或ravulizumab治疗有效，表现为：
o 在筛选前至药物首次给药期间，经研究者评估TMA稳定至少8周（未接受过PE/PI治疗），以及
o 已记录研究治疗第1天前至少间隔4周连续2次测量时，血小板计数≥LLN、LDH≤ULN，且肌酐稳定（降低或升高≤20%）或改善
仅C5 SNP队列：
● 记录的aHUS诊断
● 已知C5多态性（例如Arg885）
● 根据研究者的评估，记录接受依库珠单抗或ravulizumab治疗aHUS且TMA控制不佳
2.根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书
3.签署知情同意书或同意书时年龄≥12岁
4.愿意且能够遵守所有研究访视和程序
5.在 crovalimab 治疗开始前﹤3 年内接种过 A、C、W 和 Y 群脑膜炎奈瑟氏菌疫苗。
6.肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据
7.对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施
8.既往进行过肾移植的患者，如果符合以下条件，则有资格参加研究：
肾移植前已知有补体介导的aHUS史
9.接种（部分或全部）当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者有资格入组研究，接种后3天或更长时间。
10.仅初治队列：
● 有证据证实TMA，定义为患者筛选时和药物首次给药前具有以下所有实验室检查结果：
o 血小板计数﹤LLN，和
o 较同年龄同性别个体，乳酸脱氢酶≥1.5×ULN和血红蛋白≤LLN
o 成人血清肌酐≥ULN，或青少年（12-18岁）血清肌酐≥第97.5百分位数。因AKI需要透析的患者也有资格参加研究。
o TMA发作在crovalimab首次给药前≤28天
11.仅转换队列：
● 已记录根据aHUS的当地药品说明书接受依库珠单抗或ravulizumab治疗。自研究治疗第1天起，接受依库珠单抗治疗至少90天。从IV ravulizumab转换的患者自研究治疗第1天起，必须接受至少两次维持给药。
● 有临床证据证实依库珠单抗或ravulizumab治疗有效，表现为：
o 在筛选前至药物首次给药期间，经研究者评估TMA稳定至少8周（未接受过PE/PI治疗），以及
o 已记录研究治疗第1天前至少间隔4周连续2次测量时，血小板计数≥LLN、LDH≤ULN，且肌酐稳定（降低或升高≤20%）或改善
仅C5 SNP队列：
● 记录的aHUS诊断
● 已知C5多态性（例如Arg885）
● 根据研究者的评估，记录接受依库珠单抗或ravulizumab治疗aHUS且TMA控制不佳
排除标准
1.在所有队列（初治队列、转换队列和C5 SNP队列）中，符合以下任何标准的患者将从研究入组中排除：
TMA与非aHUS相关肾病相关
2. 直接库姆斯试验阳性
3. 已确定的药物暴露相关TMA
4. 有器官移植史，不包括肾脏移植
5. 首次crovalimab给药前90天内长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周）和/或终末期肾脏疾病（ESRD）
6. 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史
7. 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史）
8. HIV检测阳性
9. 预期寿命﹤4周
10. 药物首次给药前14天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 ；crovalimab 首次给药前 3 天内出现发热（≥38℃）。
11. 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭
12. 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗
13. 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征
14. 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史
15. 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后6个月内妊娠。
16. 有生育能力的女性患者在启用研究药物之前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
17. 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物
18. 筛选前﹤6个月进行过脾切除术
19. 筛选前7天内使用过氨甲环酸
20. 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室检查结果异常
21. 仅初治队列（初治患者的其他排除标准）：
首次crovalimab给药前超过28天首次开始PE/PI
首次crovalimab给药前不超过2小时内完成PE/PI
基线时血清肌酐值正常（年龄<97.5%
22. TTP的诊断，通过ADAMTS13（携带血小板反应蛋白1型基序的去整合素和金属蛋白酶，成员13）水平降低至≤10%确定 ADAMTS13检测必须在血液制品输注前采集的样本上进行。如果无法获得，应在输注血液制品后的第7天和第14天尽早采集样本。
STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明
肺炎链球菌HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明
继发于钴胺素C缺陷（如果尚未发现）的TMA，通过血液总同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液甲基丙二酸（MMA）水平升高，和/或甲基丙二酸尿和高胱氨酸尿C型蛋白（MMACHC）基因突变证明
继发于钴胺素 C 缺陷（如果尚未发现）的 TMA，通过血液总同型半胱氨酸水平升高≥ 3 × ULN 和血液或尿液甲基丙二酸（MMA）水平升高≥ 3 × ULN，和/或甲基丙二酸尿和高胱氨酸尿 C 型蛋白（MMACHC）基因突变证明。如果其中一个实验室参数（MMA 或同型半胱氨酸）正常，则不需要检测另外一个实验室参数
与 DGKE 纯合或复合杂合功能缺失突变引起的已知 DGKE 肾病相关的 TMA
目前或既往使用补体抑制剂治疗
仅转换队列和C5 SNP队列（转换治疗和C5 SNP患者的其他排除标准）：TMA发病时TTP的诊断，通过ADAMTS13水平下降至≤10%确定
首次 crovalimab 给药 8 周内接受 PE/PI（仅限转换队列）
TMA发病时STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明
TMA发病时肺炎链球菌相关HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明
继发于钴胺素C缺陷的TMA，通过总血液同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液MMA水平升高，和/或MMACHC基因突变证明
继发于钴胺素 C 缺陷的 TMA，通过总血液同型半胱氨酸水平升高≥ 3 × ULN 和血 液或尿液 MMA 水平升高≥ 3 × ULN，和/或 MMACHC 基因突变证明。如果其中一 个实验室参数（MMA 或同型半胱氨酸）正常，则不需要检测另一个实验室参数
与已知 DGKE 纯合或复合杂合功能缺失突变引起的 DGKE 肾病相关的 TMA
23. 仅转换队列和转换C5 SNP患者（转换C5 SNP患者定义为在第1天crovalimab给药前接受依库珠单抗或ravulizumab末次给药的药物半衰期小于5.5个药物半衰期的患者[即，依库珠单抗为10周，ravulizumab为41周]）：
● 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果为阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果为阳性血清HCV阳性但未检出HCV RNA的患者可入选
● 既往患有或筛选时持续存在冷凝球蛋白血症
TMA与非aHUS相关肾病相关
2. 直接库姆斯试验阳性
3. 已确定的药物暴露相关TMA
4. 有器官移植史，不包括肾脏移植
5. 首次crovalimab给药前90天内长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周）和/或终末期肾脏疾病（ESRD）
6. 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史
7. 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史）
8. HIV检测阳性
9. 预期寿命﹤4周
10. 药物首次给药前14天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 ；crovalimab 首次给药前 3 天内出现发热（≥38℃）。
11. 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭
12. 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗
13. 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征
14. 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史
15. 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后6个月内妊娠。
16. 有生育能力的女性患者在启用研究药物之前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
17. 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物
18. 筛选前﹤6个月进行过脾切除术
19. 筛选前7天内使用过氨甲环酸
20. 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室检查结果异常
21. 仅初治队列（初治患者的其他排除标准）：
首次crovalimab给药前超过28天首次开始PE/PI
首次crovalimab给药前不超过2小时内完成PE/PI
基线时血清肌酐值正常（年龄<97.5%
22. TTP的诊断，通过ADAMTS13（携带血小板反应蛋白1型基序的去整合素和金属蛋白酶，成员13）水平降低至≤10%确定 ADAMTS13检测必须在血液制品输注前采集的样本上进行。如果无法获得，应在输注血液制品后的第7天和第14天尽早采集样本。
STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明
肺炎链球菌HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明
继发于钴胺素C缺陷（如果尚未发现）的TMA，通过血液总同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液甲基丙二酸（MMA）水平升高，和/或甲基丙二酸尿和高胱氨酸尿C型蛋白（MMACHC）基因突变证明
继发于钴胺素 C 缺陷（如果尚未发现）的 TMA，通过血液总同型半胱氨酸水平升高≥ 3 × ULN 和血液或尿液甲基丙二酸（MMA）水平升高≥ 3 × ULN，和/或甲基丙二酸尿和高胱氨酸尿 C 型蛋白（MMACHC）基因突变证明。如果其中一个实验室参数（MMA 或同型半胱氨酸）正常，则不需要检测另外一个实验室参数
与 DGKE 纯合或复合杂合功能缺失突变引起的已知 DGKE 肾病相关的 TMA
目前或既往使用补体抑制剂治疗
仅转换队列和C5 SNP队列（转换治疗和C5 SNP患者的其他排除标准）：TMA发病时TTP的诊断，通过ADAMTS13水平下降至≤10%确定
首次 crovalimab 给药 8 周内接受 PE/PI（仅限转换队列）
TMA发病时STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明
TMA发病时肺炎链球菌相关HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明
继发于钴胺素C缺陷的TMA，通过总血液同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液MMA水平升高，和/或MMACHC基因突变证明
继发于钴胺素 C 缺陷的 TMA，通过总血液同型半胱氨酸水平升高≥ 3 × ULN 和血 液或尿液 MMA 水平升高≥ 3 × ULN，和/或 MMACHC 基因突变证明。如果其中一 个实验室参数（MMA 或同型半胱氨酸）正常，则不需要检测另一个实验室参数
与已知 DGKE 纯合或复合杂合功能缺失突变引起的 DGKE 肾病相关的 TMA
23. 仅转换队列和转换C5 SNP患者（转换C5 SNP患者定义为在第1天crovalimab给药前接受依库珠单抗或ravulizumab末次给药的药物半衰期小于5.5个药物半衰期的患者[即，依库珠单抗为10周，ravulizumab为41周]）：
● 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果为阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果为阳性血清HCV阳性但未检出HCV RNA的患者可入选
● 既往患有或筛选时持续存在冷凝球蛋白血症
试验用药
中文通用名：RO7112689： 英文通用名：Crovalimab 商品名称：无
剂型：溶液
规格：340 mg/2.0mL（小瓶
用法用量：体重≥40 kg至﹤100 kg & 体重≥100 kg: 分别按照Crovalimab分层给药
用药时程：第1-4周：在第1天，第2天，第2、3、4周给药，第5周此后Q4W给药。
规格：340 mg/2.0mL（小瓶
用法用量：体重≥40 kg至﹤100 kg & 体重≥100 kg: 分别按照Crovalimab分层给药
用药时程：第1-4周：在第1天，第2天，第2、3、4周给药，第5周此后Q4W给药。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 在评价时间内进行的两次独立评估中符合以下所有标准，且两次评估之间的任何测量值也符合以下所有标准：血小板计数≥正常值下限（LLN），和LDH正常（即，≤ULN），和血清肌酐较基线降低≥25%评价时间：从基线至第25周（治疗24周后）任何时间TMA完全缓解（cTMAr）的患者比例,cTMAr定义为在间隔至少4周（28天）指标类型：有效性指标
次要终点13 项，展开查看
- 在两个队列中： 透析需求状态（是/否）自基线至第25周（治疗24周后）的变化；如果在研究药物首次给药前5天内进行透析，则认为患者在基线时进行了透析评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 估计肾小球滤过率（eGFR）的实测值和较基线的变化评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- CKD分期较基线发生变化的患者比例，美国国家肾脏病基金会慢性肾病分期，分类为改善、稳定（无变化）或恶化评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 血液学参数（血小板计数、LDH、血红蛋白）的实测值和较基线的变化 在成人（≥18岁）患者中，通过慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲乏问卷测量的疲乏较基线的变化评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 仅初治队列： 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中血小板计数≥LLN的患者比例评价时间：第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）指标类型：有效性指标
- 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中LDH正常（即，≤ULN）的患者比例评价时间：第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）指标类型：有效性指标
- 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中证实血清肌酐较基线降低≥25%的患者比例评价时间：第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）指标类型：有效性指标
- 至cTMAr的时间评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 达到cTMAr的患者的cTMAr持续时间评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 第25周时cTMAr患者的比例评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 如果在同一次访视中符合以下所有标准，并在4周后进行的评估中得到证实，则认为cTMAr结束： 血小板计数﹤LLN，和 LDH﹥ULN，和 血清肌酐较基线升高≥25%，且﹥ULN评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 仅转换队列：如果在基线至第25周之间的一次访视期间符合以下标准，并在4周后的评估中得到证实，则认为TMA控制（TMAc）未得以维持：评价时间：自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例指标类型：有效性指标
- 血小板计数﹤LLN和 LDH﹥ULN和血清肌酐较基线升高≥25%且﹥ULN评价时间：自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2021-03-22
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2021-08-03
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2022-06-14
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2022-11-10
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2023-10-08
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2024-08-21
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20211368
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 董丽萍
- 首次公示信息日期
- 2021-06-22
- 申请人名称
- F.Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc./罗氏（中国）投资有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20211368
- 药物名称
- RO7112689
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 非典型溶血尿毒综合征（aHUS）
- 试验专业题目
- 一项在成人和青少年非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者 中评价 CROVALIMAB 的有效性、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究
- 试验通俗题目
- CROVALIMAB治疗视非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的临床试验
- 试验方案编号
- BO42353
- 方案最新版本号
- V7
- 版本日期
- 2024-07-01
- 方案是否为联合用药
- 否