F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究

1.自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有研究程序者；
2.男性或女性，年龄18岁或以上（获取同意时）者；
3.根据IMWG 2016标准定义的组织学或细胞学确认的MM诊断，并且：
a) 进行过自体干细胞移植后复发或不适宜自体干细胞移植；
b) 既往骨髓瘤治疗方案中须含有免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）或不适合免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗；
注：
i. 复发性骨髓瘤：复发性骨髓瘤是指患者先前接受过骨髓瘤治疗，达到MR及以上疗效后出现疾病进展，需要进行挽救治疗，但不属于难治性骨髓瘤；
ii. 难治性骨髓瘤：难治性骨髓瘤是指治疗期间未获得微小缓解（MR）或出现疾病进展（PD），或末次治疗后60天内出现疾病进展的骨髓瘤。
4.ECOG体能状态评分为0-2者；
5.剂量扩展阶段的患者符合以下至少一项可测量的疾病指标：
a) 血清M-蛋白≥5 g/L ；
b) 尿M-蛋白≥200 mg/24h ；
c) 血清游离轻链(FLC)检测：受累FLC水平≥100 mg/L且血清游离轻链比异常(<0.26或>1.65)；
6.足够的器官系统功能：不允许在实验室检查前7天内曾接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使用；
血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L、血红蛋白≥70 g/L 、血小板≥50×109/L；
肝功能：总胆红素≤1.5×ULN、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；
肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min。
7.所有既往治疗相关毒性反应（按NCI CTCAE v5.0的定义）在入选时，都必须≤1级，脱发和2级外周神经病除外。

1.有原发性轻链型淀粉样变、浆细胞白血病者；
2. 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状者；
3. 首次给药前14天内接受过全身抗骨髓瘤治疗，或28天内接受过血浆置换术；
4. 首次给药前14天或5个半衰期内（以时间更短者为准），使用了某种研究药物；
5. 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）；
6. 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗；
7. 既往接受过BCMA靶向治疗
8. 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者；
9. 首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
10. 首次给药前4周内进行过重大手术；
11. 首次给药前3年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史（已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外）；
12. 有活动性粘膜或内脏出血；
13. 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项：
a) QTcF间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）；
b) 左心室射血分数（LVEF）<50%；
c) 有临床意义的未治疗或不受控制的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞；
d) 筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史；
e) III或IV级心力衰竭，按纽约心脏协会功能分级系统定义；
f) 无法控制的重度高血压（收缩压≥170mmHg，或舒张压≥110mmHg）；
14. 需要抗菌素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染；
15. HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。
16. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
17. 有梅毒螺旋体感染者；
18. 研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者；
19. 可能影响到受试者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病（包括实验室检查异常）；
20. 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
21. 研究者判定不适合参加本研究的患者。