评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在儿童重型血友病A患者中的安全性和有效性研究

1.年龄＜12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔日期计算）；
2.临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）；
3.对于＜6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50E Ds；
对于≥6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日大于75 EDs；
4.可纳入择期手术的受试者，但需研究者确认研究中心具备相应条件方可纳入；
5.8周岁以下受试者经其法定监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。

1.对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者；
2. 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）；
3. 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）；
4. 伴随疾病：
a) 有明显的精神障碍、癫痫患者；
b) 重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）且需要输血的患者；
c) 严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不住的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
5. 既往曾有颅内出血并存在严重后遗症者；
6. 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史。
7. 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史及抑制物家族史；
8. 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者；
9. 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×109/L；
10. 首次给药前72小时内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、DDAVP；
11. 首次给药前7天内使用过系统性免疫调节药物（如皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子）；
12. 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗；
13. 筛选前1个月内参加过其他临床试验者；
14. 研究者判定不适宜参加的受试者。