登记概览
- 登记号
- CTR20211540
- 快照状态
- 主动终止
- 状态阶段
- 已终止（规范化导航项）
- 源数据分期
- 其它II期/III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
完整专业题目
KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性的多中心、随机、开放、阳性对照II/III期临床研究（ENREACH-LUNG-02）
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-05-06
- 首次公示信息日期
- 2021-07-07
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2021-10-11；
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2021-10-28；
- 原文未标注日期名称
- 国内：2023-02-13；
- 目标入组人数
- 国内: 522 人；
- 已入组人数
- 国内: 16 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 16 人；
源文档试验状态：主动终止（不涉及重要的安全性问题，KN046总体安全性良好，未发现新的安全信号。由于疗效数据未达预期，申办方决定终止研究。）
登记参加机构与地点
共 69 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市江苏省 · 南通市河南省 · 郑州市广东省 · 广州市辽宁省 · 沈阳市北京市 · 北京市湖北省 · 武汉市江苏省 · 南京市浙江省 · 杭州市湖南省 · 长沙市山东省 · 济南市江苏省 · 徐州市四川省 · 成都市重庆市 · 重庆市江苏省 · 苏州市浙江省 · 宁波市江西省 · 南昌市山东省 · 烟台市山东省 · 青岛市黑龙江省 · 哈尔滨市另有 21 个地区
- 上海市肺科医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：周彩存
- 南通市肿瘤医院中国 · 江苏省 · 南通市 · 研究者：张晓东
- 郑州大学第一附属医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：李醒亚
- 广州医科大学附属第一医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：周承志
- 中国医科大学附属第一医院中国 · 辽宁省 · 沈阳市 · 研究者：赵明芳
- 北京大学肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：王子平
- 辽宁省肿瘤医院中国 · 辽宁省 · 沈阳市 · 研究者：李晓玲
- 华中科技大学同济医学院附属协和医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：董晓荣
- 江苏省人民医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：郭人花
- 江苏省肿瘤医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：沈波
- 浙江大学医学院附属邵逸夫医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：潘宏铭
- 中南大学湘雅二医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：刘先领
- 山东省肿瘤医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：郭其森
- 徐州医科大学附属医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：陈碧
- 首都医科大学附属北京胸科医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：李杰
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：罗峰
- 重庆大学附属肿瘤医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：马惠文
- 苏州大学第一附属医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：黄建安
- 宁波市医疗中心李惠利医院中国 · 浙江省 · 宁波市 · 研究者：吴宏成
- 湖北省肿瘤医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：胡胜
- 江西省肿瘤医院中国 · 江西省 · 南昌市 · 研究者：罗峰
- 南昌大学第一附属医院中国 · 江西省 · 南昌市 · 研究者：孙龙华
- 杭州市第一人民医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：王利民
- 烟台毓璜顶医院中国 · 山东省 · 烟台市 · 研究者：孙萍
其余 45 家登记机构展开查看完整名单
- 青岛市中心医院中国 · 山东省 · 青岛市 · 研究者：马学真
- 哈尔滨肿瘤医院中国 · 黑龙江省 · 哈尔滨市 · 研究者：刘宝刚
- 首都医科大学附属潞河医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：严冬
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：方健
- 临沂市肿瘤医院中国 · 山东省 · 临沂市 · 研究者：石健华
- 西南医科大学附属医院中国 · 四川省 · 泸州市 · 研究者：任培蓉
- 湘潭中心医院中国 · 湖南省 · 湘潭市 · 研究者：唐铁钢
- 安徽医科大学附属第二医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：赵卉
- 沧州市人民医院中国 · 河北省 · 沧州市 · 研究者：石金升
- 温州医科大学附属第一医院中国 · 浙江省 · 温州市 · 研究者：陈彦凡
- 福建省肿瘤医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：庄武
- 佳木斯肿瘤医院中国 · 黑龙江省 · 佳木斯市 · 研究者：孙红梅
- 浙江大学医学院附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：沈朋
- 四川省人民医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：王晓珊
- 重庆医科大学附属第一医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：彭丽
- 中国人民解放军陆军特色医学中心中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：李梦侠
- 重庆市江津区中心医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：向德兵
- 长沙市中心医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：王桂华
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：罗永忠
- 中南大学湘雅医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：曾珊
- 山西白求恩医院中国 · 山西省 · 太原市 · 研究者：张俊萍
- 中山大学附属第一医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：唐可京
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：刘来昱
- 福建医科大学附属协和医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：陈湘琦
- 广西医科大学第一附属医院中国 · 广西壮族自治区 · 南宁市 · 研究者：胡晓桦
- 金华市中心医院中国 · 浙江省 · 金华市 · 研究者：朱丹
- 徐州市中心医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：王翔
- 安徽省肿瘤医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：张志红
- 深圳市人民医院中国 · 广东省 · 深圳市 · 研究者：吴迪
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：余新民
- 厦门大学附属第一医院中国 · 福建省 · 厦门市 · 研究者：史永红
- 潍坊市第二人民医院中国 · 山东省 · 潍坊市 · 研究者：张勇
- 厦门大学附属中山医院中国 · 福建省 · 厦门市 · 研究者：王馨
- 浙江大学医学院附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：李雯
- 淮安市第一人民医院中国 · 江苏省 · 淮安市 · 研究者：孟自力
- 首都医科大学附属北京朝阳医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：安广宇
- 常州市第一人民医院中国 · 江苏省 · 常州市 · 研究者：李翀
- 华中科技大学同济医学院附属同济医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：陈元
- 大连医科大学附属第一医院中国 · 辽宁省 · 大连市 · 研究者：刘基巍
- 河北大学附属医院中国 · 河北省 · 保定市 · 研究者：臧爱民
- 承德医学院附属医院中国 · 河北省 · 承德市 · 研究者：李青山
- 洛阳中心医院中国 · 河南省 · 洛阳市 · 研究者：任铁军
- 新乡医学院第一附属医院中国 · 河南省 · 新乡市 · 研究者：牛红蕊
- 广州医科大学附属肿瘤医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：金川
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：王启鸣
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 奉玉瑶
- 申请人名称
- 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
- 联系人姓名
- 奉玉瑶
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 江苏省-苏州市-工业园区方洲路175号
- 联系人邮编
- 215024
主要研究者信息
- 姓名
- 周彩存
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-政民路507号
- 邮编
- 200433
- 单位名称
- 上海市肺科医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20201006,CTR20191219,CTR20190427,CTR20190195,CTR20190197,CTR20181996,CTR20201294,CTR20210726
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- KN046-302
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2022-05-06
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
主要研究目的：
II期：
1：评价KN046 5 mg/kg Q2W联合仑伐替尼在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和III期推荐剂量(recommended phase III dose , RP3D);
III期：
1：通过评价总生存期（overall survival，OS）和研究者评估无进展生存期（progression-free survival，PFS）比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。
次要研究目的
1：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的其他有效性参数
2：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的安全性和耐受性
3：比较KN046联合仑伐替尼对比仑伐替尼的疗效
4：评价KN046、仑伐替尼的药代动力学特征
5：评价KN046的免疫原性
II期：
1：评价KN046 5 mg/kg Q2W联合仑伐替尼在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和III期推荐剂量(recommended phase III dose , RP3D);
III期：
1：通过评价总生存期（overall survival，OS）和研究者评估无进展生存期（progression-free survival，PFS）比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。
次要研究目的
1：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的其他有效性参数
2：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的安全性和耐受性
3：比较KN046联合仑伐替尼对比仑伐替尼的疗效
4：评价KN046、仑伐替尼的药代动力学特征
5：评价KN046的免疫原性
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- 其它II期/III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.受试者签署知情同意书当天≥18周岁且<80岁，男女不限，且愿意遵循研究程序；
3.组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌； IIIB或IIIc，或IV期（AJCC第8版），不适合根治性治疗，或在根治性放射治疗或手术切除后复发；
4.非鳞状非小细胞肺癌，没有EGFR突变或ALK重排或ROS1融合，无已知的RET融合或MET14外显子跳跃突变; 鳞状非小细胞肺癌，无已知的EGFR突变或ALK重排或ROS1融合/RET融合/MET14外显子跳跃突变；
5.既往曾经接受过一线、二线抗PD-(L)1治疗后疾病进展；
6.既往接受过一线或二线PD-(L)1单药治疗后疾病进展且未接受过含铂双药化疗的晚期NSCLC患者，如果研究者判断受试者存在医学相关的不耐受含铂双药化疗或含铂双药化疗禁忌症/相对禁忌症的情况，知情后可入组。
7.根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如受试者基线仅存在1个可测量病灶，该病灶区没有接受过放疗，或放疗治疗结束后明显进展；
8.ECOG评分 0或1分；
9.首次给药前7天内实验室检查结果表明血液学和器官功能良好；
10.预期寿命≥3个月；
2.受试者签署知情同意书当天≥18周岁且<80岁，男女不限，且愿意遵循研究程序；
3.组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌； IIIB或IIIc，或IV期（AJCC第8版），不适合根治性治疗，或在根治性放射治疗或手术切除后复发；
4.非鳞状非小细胞肺癌，没有EGFR突变或ALK重排或ROS1融合，无已知的RET融合或MET14外显子跳跃突变; 鳞状非小细胞肺癌，无已知的EGFR突变或ALK重排或ROS1融合/RET融合/MET14外显子跳跃突变；
5.既往曾经接受过一线、二线抗PD-(L)1治疗后疾病进展；
6.既往接受过一线或二线PD-(L)1单药治疗后疾病进展且未接受过含铂双药化疗的晚期NSCLC患者，如果研究者判断受试者存在医学相关的不耐受含铂双药化疗或含铂双药化疗禁忌症/相对禁忌症的情况，知情后可入组。
7.根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如受试者基线仅存在1个可测量病灶，该病灶区没有接受过放疗，或放疗治疗结束后明显进展；
8.ECOG评分 0或1分；
9.首次给药前7天内实验室检查结果表明血液学和器官功能良好；
10.预期寿命≥3个月；
排除标准
1.未治疗或活动性进展中枢神经系统转移；
2. 本试验给药前28天内或5个半衰期接受过干预性临床试验治疗；
3. 本试验给药前28天内接受过重大手术治疗；
4. 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；
5. 本研究首次给药前14天内需要连续7天接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗；
6. 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
7. 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎/肺病；
8. 既往或目前患有自身免疫性疾病；
9. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤；
10. 患有未经控制的合并症，如筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥500IU/mL、丙肝病毒（HCV）RNA阳性；未控制的心脑血管疾病；严重未愈合的外伤；影响仑伐替尼吸收的胃肠疾病；活动性咯血等；
11. 既往异基因骨髓或器官移植病史；
12. 除抗PD (L)-1药物，既往使用任何针对T细胞共调节蛋白的抗体/药物(免疫检查点)治疗和抗肿瘤疫苗治疗；
13. 既往接受过仑伐替尼或多西他赛或VEGFR-TKI治疗；
14. 既往有对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往任何速发过敏反应史、未能控制的哮喘；既往对药物明显过敏；
2. 本试验给药前28天内或5个半衰期接受过干预性临床试验治疗；
3. 本试验给药前28天内接受过重大手术治疗；
4. 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；
5. 本研究首次给药前14天内需要连续7天接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗；
6. 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
7. 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎/肺病；
8. 既往或目前患有自身免疫性疾病；
9. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤；
10. 患有未经控制的合并症，如筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥500IU/mL、丙肝病毒（HCV）RNA阳性；未控制的心脑血管疾病；严重未愈合的外伤；影响仑伐替尼吸收的胃肠疾病；活动性咯血等；
11. 既往异基因骨髓或器官移植病史；
12. 除抗PD (L)-1药物，既往使用任何针对T细胞共调节蛋白的抗体/药物(免疫检查点)治疗和抗肿瘤疫苗治疗；
13. 既往接受过仑伐替尼或多西他赛或VEGFR-TKI治疗；
14. 既往有对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往任何速发过敏反应史、未能控制的哮喘；既往对药物明显过敏；
试验用药
中文通用名：KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）： 英文通用名：Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Single Domain Antibody Fc Fusion Protein Injection 商品名称：NA
剂型：注射液
规格：40mg/1.6ml/瓶
用法用量：静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg
用药时程：每两周一次，至进展，共给药最多2年
规格：40mg/1.6ml/瓶
用法用量：静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg
用药时程：每两周一次，至进展，共给药最多2年
中文通用名：KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）： 英文通用名：Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Single Domain Antibody Fc Fusion Protein Injection 商品名称：NA
剂型：注射液
规格：300mg/12ml/瓶
用法用量：静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg
用药时程：每两周一次，至进展，共给药最多2年
规格：300mg/12ml/瓶
用法用量：静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg
用药时程：每两周一次，至进展，共给药最多2年
中文通用名：甲磺酸仑伐替尼胶囊： 英文通用名：Lenvatinib Mesilate Capsules（LENVIMA） 商品名称：乐卫玛
剂型：胶囊剂
规格：4mg/胶囊
用法用量：20或16 mg，每天一次，空腹或与食物同服均可
用药时程：至进展，共给药最多2年
规格：4mg/胶囊
用法用量：20或16 mg，每天一次，空腹或与食物同服均可
用药时程：至进展，共给药最多2年
对照用药
中文通用名：多西他赛注射液 英文通用名：DOCETAXEL INJECTION 商品名称：泰索帝
剂型：注射剂
规格：0.5ml：20mg
用法用量：静脉输注注射液，75 mg/m2 每3周一次，静脉注射
用药时程：至进展，共给药最多2年
规格：0.5ml：20mg
用法用量：静脉输注注射液，75 mg/m2 每3周一次，静脉注射
用药时程：至进展，共给药最多2年
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 主要研究终点: II期 II期的主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生率。 III期 总生存期（OS）。 研究者评估无进展生存期（PFS），评价时间：II期： 最后一例患者首次给药后28天2年 III期： 从随机分组开始至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡的时间指标类型：有效性指标+安全性指标
次要终点1 项，展开查看
- 客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），临床获益率（CBR），缓解时间（TTR），药代动力学，免疫原性和安全性的评价评价时间：NA指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 上海市肺科医院医学伦理委员会同意 · 2021-05-14
- 上海市肺科医院医学伦理委员会同意 · 2021-12-17
- 上海市肺科医院医学伦理委员会同意 · 2022-07-01
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- V1.02023-06-28
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20211540
- 试验状态
- 主动终止
- 申请人联系人
- 奉玉瑶
- 首次公示信息日期
- 2021-07-07
- 申请人名称
- 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20211540
- 相关登记号
- CTR20201006,CTR20191219,CTR20190427,CTR20190195,CTR20190197,CTR20181996,CTR20201294,CTR20210726
- 药物名称
- KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期非小细胞肺癌
- 试验专业题目
- KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性的多中心、随机、开放、阳性对照II/III期临床研究（ENREACH-LUNG-02）
- 试验通俗题目
- KN046联合仑伐替尼治疗晚期肺癌的II/III期临床研究
- 试验方案编号
- KN046-302
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2022-05-06
- 方案是否为联合用药
- 否