与安慰剂对照，初步评价不同剂量氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性和安全性

1.目前未接受 NAs 治疗者必须满足以下所有的入选标准方可进入研究：
1) 年龄在 18~65 周岁（含 18 和 65 周岁)，性别不限；
2.2) 有慢性乙肝病史， 且HBsAg 阳性；
3.3) 既往未接受过核苷（酸）类似物治疗， 或者签署知情同意书前 6 个月内未接受核苷（酸）类似物治疗者；
4.4) HBV-DNA 定量检测≥最低检测下限（以各中心实验室检测方法的下限值为准） ；
5.5) 肝脏组织病理学检查结果符合肝纤维化 Ishak 分期评分为 3-5 分（含 3 分、 5分） ；
6.6) ALT＜正常值上限 8 倍者；
7.7) 同意行治疗前、后两次肝脏组织病理学检查（签署知情同意书前 6 个月内已行肝脏组织病理学检查者豁免筛选期肝脏组织病理学检查）；
8.8) 可以定期随访；
9.9) 受试者具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定
10.10) 受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
11.目前正接受 NAs 治疗者必须满足以下所有的入选标准方可进入研究：
1) 年龄在 18~65 周岁（含 18 和 65 周岁)，性别不限；
12.2) 有慢性乙肝病史， 且HBsAg 阳性；
13.3) 正在接受连续稳定的核苷（酸）类似物治疗达到三个月者；
14.4) HBV-DNA 定量检测≤2×10 3 IU/ml；
15.5) 肝脏组织病理学检查结果符合肝纤维化 Ishak 分期评分为 3-5 分（含 3 分、 5分） ；
16.6) ALT＜正常值上限 5 倍者；
17.7) 同意行治疗前、后两次肝脏组织病理学检查（签署知情同意书前 6 个月内已行肝脏组织病理学检查者豁免筛选期肝脏组织病理学检查）；
18.8) 可以定期随访；
19.9) 受试者具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定；
20.10) 受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。

1.1) 对试验用药品的主要成份及其中任意成份过敏，或既往有严重过敏史者；
2. 2) 有光过敏史，或既往服药后对光敏感者；
3. 3) 筛选时影像学提示肝脏恶性占位者或甲胎蛋白高于 50ng/ml 的患者；
4. 4) 失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症；
5. 5) 同时合并其他肝脏疾病患者，包括但不限于慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、 重度肝脂肪变、 药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病以及除 HBV 感染外其他原因所致的活动性肝炎；
6. 6) 合并其他恶性肿瘤患者（不包括治愈后 5 年内未复发者）；
7. 7) 患有严重的心血管系统、呼吸系统、 内分泌系统、 消化系统、血液系统、泌尿系统或精神神经等疾病者（研究者认为可以入组者除外）；
8. 8) 首次给药前 6 个月内接受过免疫调节剂【包括但不限于：干扰素（聚乙二醇或非聚乙二醇干扰素）、胸腺肽】治疗超过2周者；
9. 9) 首次给药前 6 个月内连续规律应用抗纤维化药物（包括但不限于：复方鳖甲软肝片/胶囊、扶正化瘀片/胶囊、 安络化纤丸） 治疗 3 个月以上者；
10. 10) 血小板（PLT）计数＜60× 10 9/L，或凝血酶原活动度（PTA）＜60%，或凝血酶原时间（PT）延长≥3s，或INR>l.5，或存在肝脏病理组织学检查的其他禁忌症；
11. 11) 直接胆红素高于正常值上限 1.5 倍者；
12. 12) 通过慢性肾脏病流行病学合作组公式计算得出的肾小球滤过率（GFR） <60ml/min；
13. 13) BMI≥30kg/m2 者；
14. 14) 糖尿病血糖控制不佳（糖化血红蛋白 HbA1c＞8%）者；
15. 15) 丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者；
16. 16) 签署知情同意书前 3 个月内参加过其他药物临床试验并使用了试验用药品者；
17. 17) 筛选时有酗酒、吸毒或药物滥用情况；或既往有酗酒、吸毒或药物滥用史，经研究者判定可能对试验结果造成影响者：
18. 18) 研究者认为目前的饮酒可能会影响受试者的依从性；
19. 19) 处于妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性受试者；
20. 20) 不能保证在签署知情同意书至试验药物末次用药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施的有生育能力的受试者；
21. 21) 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。