HER2表达妇科恶性肿瘤的II期临床研究

1.符合以下任一队列的全部条件：
队列一：
a)组织学确诊的至少经过1线含铂标准治疗失败或同步放化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者;
b)不适合手术或放疗。
队列二：
a)组织学确诊的卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌；
b)受试者既往接受过标准含铂化疗方案，同时满足以下任何一条标准：
至少经过2线（可以包含BRCA突变或HRD阳性的患者进行PARP抑制剂治疗失败的患者）标准治疗失败的铂耐药型复发患者（复发或进展时间与既往含铂方案末次化疗（至少4周期）时间之间的间隔＜6个月）； 或至少经过3线（可以包含BRCA突变或HRD阳性的患者进行PARP抑制剂治疗失败的患者）标准治疗失败的铂敏感型复发患者（复发或进展时间与既往含铂末次化疗（至少4周期）时间之间的间隔≥6个月）；
注：复发或进展的定义（满足以下任一条件）： a）有明确记录的影像学进展； b）CA-125持续升高（CA-125≥2 倍正常值上限，且需1周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展；
队列三：
a)组织学确诊的复发性或转移性子宫内膜癌；
b)至少经过一线含铂化疗的标准治疗失败的患者；
c)不适合手术或者放疗。
队列四：
a)组织学确诊的标准治疗失败的复发性或转移性其他妇科恶性肿瘤（外阴癌，阴道癌，妇科生殖系统原发肉瘤等）；
b)不适合手术或放疗。
2.自愿同意参与研究并签署知情同意书；
3.女性，年龄≥18岁；
4.预期生存期≥12周；
5.中心实验室确认HER2表达：IHC 1+、2+或3+；受试者能够提供HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可）；IHC2+的受试者需要检测FISH。注：HER2检测的评分标准由中心实验室确定。
6.具有RECIST 1.1标准规定的可测量病灶；
7.ECOG体力状况 0或1 分；
8.足够的器官功能，在筛选期内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）：
左室射血分数≥50%；
血红蛋白≥9g/dL；
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
血小板≥100 ×109/L；
血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；
无肝转移时，ALT和AST≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT且AST≤5 × ULN；
血肌酐≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min；
9.女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。
10.愿意且能够遵从试验和随访程序安排。

1.患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除；
2. 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至CTCAE（5.0版）0-1级（除外2度脱发）；
3. 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复；
4. 伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水；
5. 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：
HBsAg检测结果阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性；
HCVAb检测结果阳性（仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本研究）；
HIVAb检测结果阳性。
6. 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（除外新冠疫苗接种）；
7. 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级及以上的心力衰竭；
8. 研究给药前1年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（不包括无症状且无需特殊处理的肌间静脉血栓）、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外；
9. 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核；
10. 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等；
11. 研究给药开始前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
12. 研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：
经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
13. 既往接受过异体造血干细胞移植；
14. 既往接受过其他抗体偶联药物治疗；
15. 已知对重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂药物及其组分过敏者；
16. 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
17. 估计患者参加本临床研究的依从性不足；
18. 研究治疗开始前 4 周内接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗以及免疫治疗等)或参与其他临床研究治疗。