Adagloxad Simolenin (OBI-822) /OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的III期、随机、开放性研究

1.符合以下所有入选标准的患者将被纳入本项研究：
年龄≥18岁的男性或女性患者。
2.经影像学和组织病理学检测结果证实的原发性局部浸润性乳腺癌。
3.经组织学确诊的 TNBC（ER-/PR-/HER2-），定义为在肿瘤样本上确认 ER-阴性 和 PR-阴性（通过 IHC 染色测得 ER 和 PR 阳性细胞比例均≤5%）以及 HER2/neu-状态阴性。
● 符合以下任一项标准，则定义为HER2/neu-阴性：
● IHC 0或1+
● 单探针平均HER2基因拷贝数<6信号/核
● ISH 与 FISH HER2/neu 17号染色体（CEP17）未扩增比率<2
4.在确定性手术或初始诊断（仅在无手术肿瘤样本可提供时）之时，取自残留原发部位／或淋巴结（如果原发部位不可用）的 肿瘤组织活检样本中，Globo H IHC H-评分≥15。将由中心实验室在预筛选阶段确定 Globo H 表达水平。在研究实验室手册和研究方案中提供了切片／肿瘤组织块的提交说明。
5.在筛选阶段，通过 CT 扫描未发现胸部、腹部和盆腔存在肿瘤转移的证据。在 随机分组前 3 个月的影像资料可认作基线扫描。筛选时的骨扫描和脑部成像 是可选的，且有临床症状时需检测。
6.完成标准治疗没有疾病证据和满足以下任一项标准的高危患者：
● 新辅助化疗序贯确定性手术：新辅助化疗后残留浸润性疾病定义为：手术乳腺标本中残留浸润性癌的一个融合病灶（测量直径≥1cm）和／或至少一个腋窝淋巴结（微小转移或大体转移）伴有残留浸润性癌（根据当地实验室病理审查确定）。
● 确定性手术序贯辅助化疗：按照第 8 版美国 AJCC 癌症分期手册判定的 病理预后IIB期、IIIA 期、IIIB 期或 IIIC 期。
7.必须已完成至少4个周期的标准紫杉烷和基于蒽环类药物的多药化疗方案（或在患者不符合蒽环类药物治疗的情况下，采用仅紫杉烷的方案）的新辅助或辅助 化疗（如NCCN 建议方案）。
8.随机化必须在如下期限内进行：（a）对于接受新辅助多药化疗的患者，在接受确定性手术和放疗（在给予放疗的情况下）后的16周内；或（b）对于接受辅助多药化疗（不包括卡培他滨、免疫检查点抑制剂）的患者，在辅助多药化疗和放疗（在给予放疗的情况下）完成后的16周内。注：患者可在接受辅助SOC治疗（观察、卡培他滨、卡培他滨±免疫检查点抑制剂）的同时接受随机分组并启动研究治疗。
9.所有治疗相关毒性均恢复至美国国家癌症研究所–不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE版本5.0）定义的≤1级标准-（脱发和≤2级的神经病变除外，其可接受）。
10.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1。
11.女性患者必须是：无生育能力的女性，即手术绝育（接受了绝育术、双侧卵巢切除术／输卵管切除术[试验开始前至少3个月]，和／或子宫切除术，并记录在案）或绝经已满1年；或者如果患者有生育能力，在筛选时进行的妊娠试验（尿或血清）必须为阴性。
12.有生育能力的男性和女性患者及其伴侣必须愿意在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少4周（28天）采取有效的避孕措施。
13.充分的血液学、肝脏和肾脏功能，定义如下：
● 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
● 血小板≥75,000/μL
● 血红蛋白≥8.5 g/dL
● 血清肌酐≤1.5×ULN，或者对于肌酐水平>1.5×机构正常值上限（ULN）的受试者，计算的肌酐清除率≥55 mL/min（也可以使用肾小球滤过率代替肌酐，或可以根据机构标准计算肌酐清除率）
● 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN
● 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN
● 血清总胆红素≤1.5×ULN（除非患有Gilbert综合征，并记录在案）
14.在开始任何特定研究程序前，同意参加研究而且已签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的患者知情同意书并注明日期。
15.能够理解并愿意完成研究方案要求的所有程序。

1.如果满足以下任何排除标准，患者不得参与研究：
在随机分组前的10年内，存在任何同侧或对侧浸润性乳腺癌既往病史或局部复发[有关同期肿瘤，参见排除标准3]。
2. 临床或放射学存在明确的转移性疾病证据。
3. 同时患双侧乳腺癌，除非双侧肿瘤均被证实为TNBC。
4. 曾接受过任何抗癌疫苗。
5. 研究期间如预计会接受除辅助SOC治疗（卡培他滨、免疫检查点抑制剂）以外的抗癌治疗或其他研究性治疗的伴随治疗。
6. 随机分组前 5 年内有其他恶性肿瘤（经适当治疗的原位黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺滤泡癌、或甲状腺乳头状癌、或其他与上述结果相似的非乳腺恶性肿瘤除外）病史。
7. 患有任何活动性自身免疫性疾病或需要全身性免疫抑制／免疫调节治疗的疾病。注：如果所患有的自身免疫性疾病（例如，银屑病）仅累及皮肤且仅需使用局部类固醇治疗，则允许入组研究。
8. 在随机分组前2周内或研究期间任何时候接受口服／胃肠外皮质类固醇治疗（>5 mg／天的强的松[Prednisone]／当量）。注：允许使用吸入性类 固醇（治疗哮喘）和外用类固醇。
9. 任何会限制患者依从研究要求的已知未得到控制的并发疾病，包括但不限于进行性或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或药物滥用。
10. 任何已知对研究药物剂型中的活性／非活性成分出现超敏反应，或已知对融合蛋白产生严重过敏或过敏样反应。
11. 既往接受过用于癌症免疫治疗的多糖结合疫苗接种。
12. 已知人类免疫缺陷病毒阳性（HIV阳性）或HIV病史，除非接受有效抗逆转录病毒治疗，在治疗6个月内未检出病毒载量（注：研究入组时不要求进行HIV检测）。
13. 随机分组前已知患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或者丙型肝炎病毒（HCV） 感染。已经完成 HCV 治愈性治疗且病毒载量不可检出的患者有资格入组。对于有证据表明慢性 HBV 感染的患者，在接受抑制治疗时，HBV 病毒载量必须不可检出。（注： 研究入组时不要求进行 HBV/HCV 检测）。
14. 任何会导致患者参与研究时出现不可接受风险的状况，包括重大疾病和／或实验室检查异常。
15. 当前处于妊娠期或哺乳期的女性。
16. 目前正在参加一项乳腺癌治疗性临床试验或在随机分组前4周（28天）已参加了一项乳腺癌治疗性临床试验。