注射用醋酸曲瑞林微球治疗儿童中枢性性早熟的研究

1.在进行任何与本试验相关的活动前，必须已获得由受试者的法定监护人签署的ICF和 ≥ 8岁儿童受试者本人签署的书面ICF；
2.女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征发育，并且确诊为中枢性性早熟；
3.GnRH激发试验：LH峰值 ≥ 5 IU/L（化学发光法），同时要满足LH峰值/FSH峰值 ≥ 0.6；
4.BA超越CA1年或1年以上（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）；
5.性腺增大：盆腔B超显示女孩卵巢内可见1个以上直径 >4mm的卵泡，且女孩乳房发育至少处于Tanner II期；男孩睾丸容积 ≥ 4 ml（ Prader睾丸计测量）；
6.既往未接受过促性腺激素释放激素激动剂治疗；
7.年龄：女孩2-9岁，男孩2-10岁；
8.体重至少达到20 kg。

1.继发性中枢性性早熟：包括中枢神经系统异常（肿瘤或占位性病变、获得性损伤、先天发育异常等）以及其他疾病（先天性肾上腺皮质增生症、家族性男性限性性早熟、McCune-Albright综合征等）；
2. 慢进展型中枢性性早熟：部分儿童在界定年龄前（7-8岁）出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数；
3. 已知对任何试验物质或相关化合物存在超敏反应者；
4. 任何被研究者判定为可能干扰生长或其他研究终点的慢性疾病或治疗［包括但不限于：长期糖皮质激素使用（短期局部使用除外）、肾功能衰竭、糖尿病、中重度脊柱侧凸］；
5. 颅内良恶性肿瘤以及其他恶性肿瘤既往史；
6. 患有精神疾患以及无自知力；
7. 女孩骨龄超过12.5岁或初潮 ≥ 1年；男孩骨龄大于14岁（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）；
8. 身高低于同年龄平均身高2个标准差的身材矮小患儿；
9. 先天性长QT综合征/筛选时12导联ECG检查经Bazett’s公式矫正的QTc ≥ 500 ms，且除外其他引起ECG QT间期延长的因素/筛选时12导联ECG检查示QTc在480~499 ms之间，并伴有无法解释的晕厥，且无其他引起QT间期延长的因素及致病突变；
10. 筛选前1年内使用过甲孕酮、生长激素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗；
11. BMI ≥ 95百分位数(同年龄同性别)；
12. 筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条：
a) 血清肌酐 > 1.5×正常值上限（ULN）；
b) 血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT） > 2×ULN；
c) 血清总胆红素> 1.3 mg/dL（或者 > 23 μmol/L）；
13. 家庭和社会状况提示受试者无法进行方案要求的定期医学评估；
14. 研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况。