HG381单药治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

1.受试者或法定代理人需充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书。
2.年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。
3.预期生存时间≥3个月。
4.目标人群：经病理组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤。
5.根据RECIST v1.1标准，筛选期至少有一个可测量病灶。对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗结束3个月后出现过明确的疾病进展，才可被选为靶病灶。筛选期可测量病灶需选自非活检部位，若仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少14天进行肿瘤影像学检查。
6.东部肿瘤协作组（ECOG）评分0或1分。
7.受试者器官功能满足以下标准：
1)骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥9g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L；
2)肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，如有肝转移/肿瘤浸润受试者，则ALT或AST≤5×ULN（HCV-RNA阳性者除外）；
3)肾功能基本正常：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；
4)凝血功能基本正常：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
5)心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；女性QT间期（QTcF）≤470ms，男性≤450ms。
6)内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。若基线时TSH超出正常范围，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）在正常范围者，可以入组。
8.具有生育能力的受试者必须同意在整个试验期间和末次用药后至少3个月内采取医学上认可的有效避孕措施；育龄期的女性受试者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

1.首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2. 研究药物首次用药前2周内或研究期间，需要全身使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部外用类固醇或剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。
3. 研究药物首次用药前4周内接受过活疫苗的治疗。
4. 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。
5. 首次使用研究药物前4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者。
6. 具有以下任一心脑血管疾病者，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
首次使用研究药物前6个月内，具有有症状的慢性缩窄性心包炎、心包粘连、心包增厚、心包钙化等；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；
首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或主动脉夹层等心血管事件；
临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史者。
7. 未能控制的糖尿病者。
8. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或在首次使用研究药物前2周内需要类固醇治疗、无症状的CNS转移者。无论临床稳定性如何，均排除患有癌性脑膜炎或软脑膜扩散的受试者。
9. 影像学检查显示，存在明确的肿瘤侵犯胸部大血管表现。
10. 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据。
11. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。
12. 存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者。
13. 患有特发性肺纤维化，间质性肺疾病或组织性肺炎受试者，或需要类固醇治疗的活动性、非感染性肺炎证据的受试者。对于既往放疗出现的肺改变或诊断过无症状的放射性肺炎，若不需要治疗，经申办方和研究者同意，可以允许入组。
14. 受试者既往治疗造成的毒副作用，包括：导致治疗中断的免疫治疗相关性CTCAE≥3级毒性；既往治疗造成的相关毒性未恢复至CTCAE≤1级（脱发、听力下降、CTCAE≤2级的外周神经病变或替代治疗可控制的内分泌病，和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。
15. 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者（HCC受试者的乙肝或丙肝抗感染治疗除外）。
16. 除HCC之外的其他受试者，满足以下任一标准需排除：
乙肝表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），且乙肝病毒（HBV）-DNA≥ 2000 IU/mL或104拷贝/mL；
丙肝病毒（HCV）抗体（+）且HCV-RNA阳性。
对于HCC受试者，满足以下任一标准需排除：
HBsAg（+）或者HBcAb（+），且HBV-DNA≥ 500 IU/mL或≥ 2500拷贝/mL或≥正常值上限（ULN）；
HCV-RNA阳性者的ALT、AST > 3×ULN；
存在乙肝及丙肝共同感染者（HBV-DNA及HCV-RNA均阳性）；
针对HCC受试者，根据影像，存在HCC的主干根据影像，存在HCC的主干阻塞的门静脉癌栓、下腔静脉或右心房癌栓（门静脉主干有癌栓，但对侧分支血流通畅者可以入组）。
17. 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
18. 已知对试验药物及其辅料成分过敏者。
19. 妊娠期或哺乳期女性。
20. 已知有药物滥用史或酒精滥用史者。
21. 患有影响试验依从性的精神或神经疾病。
22. 既往进行过异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
23. 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。