登记概览
- 登记号
- CTR20211956
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 血液与造血系统（规则标签）
- 申请人
- --- 辉瑞投资有限公司
完整专业题目
在伴或不伴抑制物的青少年和成人重型（凝血因子活性<1%）血友病 A 或中重型至重型（凝血因子活性≤2%）血友病 B 研究参与者中比较标准治疗与PF-06741086 规律性治疗的开放性研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-03-24
- 首次公示信息日期
- 2021-08-18
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2021-08-04；国际：2020-05-04
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2021-09-10；国际：2020-05-29
- 试验完成日期
- 国内：2025-04-29；国际：2025-04-29
- 目标入组人数
- 国内: 25 人；国际: 145 人；
- 已入组人数
- 国内: 23 人；国际: 191 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 23 人；国际: 191 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 81 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
天津市 · 天津市广东省 · 广州市贵州省 · 贵阳市北京市 · 北京市江西省 · 南昌市Rua Carlos Chagas · Rua Carlos ChagasRio de Janeiro · Rio de JaneiroSofia · SofiaPleven · PlevenStara Zagora · Stara ZagoraONTARIO · HamiltonON · TorontoZagreb · ZagrebParis · ParisNantes Cedex 1 · Nantes Cedex 1Frankfurt am Main · Frankfurt am MainHong Kong · Hong KongMAHARASHTRA · PuneNADU · TAMILGUJARAT · Surat另有 49 个地区
- 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：杨仁池
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：孙竞
- 贵州医科大学附属医院中国 · 贵州省 · 贵阳市 · 研究者：曾小菁
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：吴润晖
- 江西省人民医院中国 · 江西省 · 南昌市 · 研究者：金成豪
- Centro de Hematologia e Hemoterapia - Hemocentro de Campinas - UNICAMP巴西 · Rua Carlos Chagas · Rua Carlos Chagas · 研究者：Ozelo, Margareth Castro
- Instituto de Hematologia Arthur de Siquenza Cavalcanti巴西 · Rio de Janeiro · Rio de Janeiro · 研究者：Cerqueira, Monica Hermida
- National Specialized Hospital for the Active Treatment of Hematological Diseases - EAD保加利亚 · Sofia · Sofia · 研究者：Lissitchkov, Toshko
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Georgi Stranski'' EAD保加利亚 · Pleven · Pleven · 研究者：Tzvetkov, Nikolay T.
- UMHAT保加利亚 · Stara Zagora · Stara Zagora · 研究者：Todorova, Mariya Dinkova
- McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences加拿大 · ONTARIO · Hamilton · 研究者：Matino, Davide
- St. Michaels Hospital加拿大 · ON · Toronto · 研究者：Teitel, Jerome Mark
- The Hospital For Sick Children加拿大 · ON · Toronto · 研究者：Carcao, Manuel
- McMaster Children's Hospital加拿大 · ONTARIO · Hamilton · 研究者：Chan, Anthony
- Klinicki bolnicki centar Zagreb克罗地亚 · Zagreb · Zagreb · 研究者：Boban, Ana
- Klinicki bolnicki centar Zagreb克罗地亚 · Zagreb · Zagreb · 研究者：Bilic, Ernest
- Hopital Necker Enfants Malades法国 · Paris · Paris · 研究者：Frenzel, Laurent
- CHU Hotel-Dieu法国 · Nantes Cedex 1 · Nantes Cedex 1 · 研究者：Trossaert, Marc
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet, Medizinische Klinik II德国 · Frankfurt am Main · Frankfurt am Main · 研究者：Miesbach, Wolfgang
- Queen Mary Hospital中国香港 · Hong Kong · Hong Kong · 研究者：Chan, Godfrey Chi-Fung
- Prince of Wales Hospital中国香港 · Hong Kong · Hong Kong · 研究者：LI, Chi Kong
- Sahyadri Super Speciality Hospital印度 · MAHARASHTRA · Pune · 研究者：Apte, Shashikant
- Christian Medical College印度 · NADU · TAMIL · 研究者：Srivastava, Alok
- Nirmal Hospital Pvt印度 · GUJARAT · Surat · 研究者：Choraria, Nirmal
其余 57 家登记机构展开查看完整名单
- Children’s Health Ireland (CHI) at Crumlin爱尔兰 · Dublin 12 · Dublin 12 · 研究者：Nolan, Beatrice
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi意大利 · FIRENZE · Firenze · 研究者：Castaman, Giancarlo
- Università degli Studi di Roma意大利 · RM · ROMA · 研究者：Chistolini, Antonio
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone意大利 · PA · Palermo · 研究者：Siragusa, Sergio
- Università degli Studi di Perugia, Azienda Ospedaliera di Perugia意大利 · RM · ROMA · 研究者：Marchesini, Emanuela
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico,意大利 · MILAN · Milano · 研究者：Peyvandi, Flora
- Hiroshima University Hospital日本 · Hiroshima · Hiroshima · 研究者：Fujii, Teruhisa
- Nagoya University Hospital - Transfusion Medicine日本 · Aichi · Nagoya · 研究者：Matsushita, Tadashi
- Ogikubo Hospital日本 · TOKYO · Suginami-ku · 研究者：Fukutake, Katsuyuki
- National Center for Child Health and Development日本 · TOKYO · Setagaya-ku · 研究者：Ishiguro, Akira
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Cente日本 · TOKYO · Fuchu · 研究者：Yuza, Yuki
- Severance Hospital, Yonsei university Health System韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Lyu, Chuhl Joo
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Park, Young Shil
- Kyungpook National University Hospital韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Kim, Ji Yoon
- Daejeon Eulji Medical Center Eulji University韩国 · Daejeon · Daejeon · 研究者：You, Chur Woo
- Chonnam National University Hwasun Hospital韩国 · JEOLLANAM · DO -Hwasun-gun · 研究者：Baek, Hee Jo
- Hospital Universitario墨西哥 · NUEVO LEON · Monterrey · 研究者：Villarreal Martinez, Laura
- Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Inv. Clínica en Yucatán, S.C.P.,墨西哥 · Yucatán · Mérida · 研究者：Morales Adrian, Javier de Jesus
- Sultan Qaboos University Hospital阿曼 · Muscat · Muscat · 研究者：Wali, Yasser
- Sultan Qaboos University Hospital阿曼 · Muscat · Muscat · 研究者：Al-Khabori, Murtadha
- FGBOU VO俄罗斯 · Samara · Samara · 研究者：Kurtov, Igor Valentinovich
- Morozovskaya Children City Clinical Hospital俄罗斯 · Moscow · Moscow · 研究者：Petrov, Viktor Yuryevich
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center沙特阿拉伯 · SAUDI · SAUDI · 研究者：Alzahrani, Hazzaa
- King Abdulaziz University Hospital沙特阿拉伯 · SAUDI · SAUDI · 研究者：Zaher, Galila
- Institute for Mother and Child healthcare塞尔维亚 · Belgrade · Belgrade · 研究者：Micic, Dragan
- Clinical Center of Serbia塞尔维亚 · Belgrade · Belgrade · 研究者：Miljic, Predrag
- Clinical Center Nis塞尔维亚 · Nis · Nis · 研究者：Kostic, Gordana
- Clinical Center Nis塞尔维亚 · Nis · Nis · 研究者：Vucic, Miodrag
- Clinical Center Kragujevac塞尔维亚 · Kragujevac · Kragujevac · 研究者：Djurdjevic, Predrag
- Hospital Universitario Vall d′Hebron西班牙 · BARCELONA · CATALUNA · 研究者：Benitez Hidalgo, Olga
- Hospital Universitario de Salamanca西班牙 · SALAMANCA · SALAMANCA · 研究者：Gonzalez Porras, Jose Ramon
- HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ西班牙 · MADRID · MADRID · 研究者：Jiménez-Yuste, Victor Manuel
- Hospital Universitario Miguel Servet西班牙 · ZARAGOZA · ZARAGOZA · 研究者：Calvo Villas, Jose Manuel
- Hospital Universitario A Coruna西班牙 · A CORUNA · A CORUNA · 研究者：Lopez Fernandez, Maria Fernanda
- Hospital Universitario Virgen del Rocío西班牙 · Sevilla · Sevilla · 研究者：Nú？ez, Ramiro
- Hospital Universitario de Son Espases西班牙 · ISLAS BALEARES · Palma de Mallorca · 研究者：Canaro Hirnyk, Mariana Isabel
- National Taiwan University Hospital中国台湾 · TAIWAN · Taipei · 研究者：Chou, Sheng-Chieh
- Taichung Veterans General Hospital中国台湾 · TAWAN · Taichung · 研究者：Wang, Jiaan-Der
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital中国台湾 · TAIWAN · Kaohsiung · 研究者：Chiou, Shyh-Shin
- ChangHua Christian Hospital中国台湾 · TAIWAN · Changhua · 研究者：Shen, Ming-Ching
- Ondokuz Mayis University Medical Faculty土耳其 · Korfez · Korfez · 研究者：ALBAYRAK, CANAN
- Gaziantep University Sahinbey Research and Training Hospital土耳其 · Gaziantep · Sehitkamil · 研究者：Okan, Vahap
- Ege University Medical Faculty土耳其 · Izmir · Bornova · 研究者：Balkan, Can
- Ege University Medical Faculty土耳其 · Izmir · Bornova · 研究者：Sahin, Fahri
- Acibadem Adana Hospital土耳其 · Adana · Seyhan · 研究者：Antmen, Bulent
- Erciyes University Medical Faculty土耳其 · Kayser · Melikgazi · 研究者：Unal, Ekrem
- Akdeniz University Medical Faculty土耳其 · Antalya · Konyaalti · 研究者：Kupesiz, Alphan
- Karadeniz Technical University Medical Faculty土耳其 · Trabzon · Trabzon · 研究者：Sonmez, Mehmet
- Istanbul University Oncology Institute土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：Zulfikar, Bulent
- Dr. Behcet Uz Child Diseases Surgery Education and Research Hospital土耳其 · Izmir · Konak · 研究者：Karapinar, Tuba
- Hacettepe University Medical Faculty土耳其 · Ankara · Altindag · 研究者：Aytac, Selin
- Gazi University Health Research and Practice Center Gazi Hospital土耳其 · Ankara · Besevler · 研究者：Kaya, Zuhre
- USF College of Medicine美国 · FLORIDA · Tampa · 研究者：Visweshwar, Nathan I.
- University of Iowa美国 · LA · Hawkins Dr Iowa · 研究者：Sharathkumar, Anjali A
- Northwell Health HTC美国 · NEW YORK · New Hyde Park · 研究者：Acharya, Suchitra Shridhar
- University of Utah美国 · UTAH · Salt Lake · 研究者：Rodgers, George M.
- Rush University Medical Center美国 · IL · Chicago · 研究者：Simpson, Mindy Leigh
申请人与登记联系人
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- 申请人联系人
- 曲圣坤
- 申请人名称
- --- 辉瑞投资有限公司
- 联系人姓名
- 曲圣坤
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层
- 联系人邮编
- 100010
主要研究者信息
- 姓名
- 杨仁池
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 天津市-天津市-和平区南京路288号
- 邮编
- 300020
- 单位名称
- 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20210084
- 临床申请受理号
- JXSL2000054
- 试验方案编号
- B7841005
- 方案最新版本号
- 最终方案修正案7
- 版本日期
- 2022-03-24
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
1.在伴或不伴抑制物的 12 至 <75 岁重型血友病 A或中重型至重型血友病 B(分别为 FVIII 活性 <1% 或 FIX 活性 ≤2%)血友病研究参与者中证实PF-06741086 用于常规规律性预防治疗的疗效和安全性;2.评价 PF-06741086 的其他疗效;3.评价PF-06741086 对健康相关生活质量的影响(HRQoL);4.在这个研究人群中评估PK和PD参数;5.评价PF-06741086对健康相关生活质量的影响;6.使用 PF-06741086 后关节健康水平与基线进行比较;7.评估 PF-06741086 对凝血因子或旁路产品总用量的影响.
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 交叉设计
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至74岁(最大年龄)
- 性别
- 男
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.研究参与者必须是男性，签署知情同意时年龄为 12 至 <75 岁且体重不低于 35 kg。
2.入组前根据临床实验室记录诊断为重型血友病 A或中重型至重型血友病 B（分别为 FVIII <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的研究参与者。可通过筛选前临床实验室检查的历史记录或入组前临床实验室检查（可包括本研究的中心实验室）得出的凝血因子活性水平判定血友病的严重程度。
3.入组不伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准：
1入组前（观察期基线）没有可检测或病史记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。
2研究参与者接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗（定义为因子浓缩制剂静脉注射治疗以预防出血），在入组前 6 个月内显示对预定的预防方案的依从性至少为 80%，并且愿意在观察期内继续接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗。
（或）
3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4.入组伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准：
1有当前高滴度抑制物（≥5 BU/mL）；或当前低滴度抑制物（<5 BU/mL）但对FVIII 或 FIX 替代治疗耐受以及在观察期入组前 6 个月内FVIII 或 FIX替代治疗后回收率小于预期的 60%。
2如果研究参与者在接受凝血因子替代治疗期间伴抑制物的病史记录，但在筛选时不符合以上入组标准中描述的抑制物定量标准（例如，研究参与者既往记录到高滴度抑制物 (≥ 5 BU/mL)，且据其疾病状况判断在此期间无法再次使用 FVIII或 FIX 替代治疗），则在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意的情况下，可根据具体情况评估入组资格。
3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 A研究参与者）或 ≥4 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 B研究参与者）（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意后，可根据具体情况酌情考虑符合上述出血标准、接受常规预防治疗（定义为通过静脉注射旁路药物以预防出血）且证实在入组前 6 个月内对计划预防方案的依从性达到至少 80% 的研究参与者的资格。
5.男性
6.研究参与者或或法定授权代表，或研究参与者的监护人能够提供签名的知情同意（或未成年人知情同意，如适用），如附录 1描述，包括遵守知情同意文件 (ICD) 和本方案中列出的要求和限制。
2.入组前根据临床实验室记录诊断为重型血友病 A或中重型至重型血友病 B（分别为 FVIII <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的研究参与者。可通过筛选前临床实验室检查的历史记录或入组前临床实验室检查（可包括本研究的中心实验室）得出的凝血因子活性水平判定血友病的严重程度。
3.入组不伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准：
1入组前（观察期基线）没有可检测或病史记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。
2研究参与者接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗（定义为因子浓缩制剂静脉注射治疗以预防出血），在入组前 6 个月内显示对预定的预防方案的依从性至少为 80%，并且愿意在观察期内继续接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗。
（或）
3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4.入组伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准：
1有当前高滴度抑制物（≥5 BU/mL）；或当前低滴度抑制物（<5 BU/mL）但对FVIII 或 FIX 替代治疗耐受以及在观察期入组前 6 个月内FVIII 或 FIX替代治疗后回收率小于预期的 60%。
2如果研究参与者在接受凝血因子替代治疗期间伴抑制物的病史记录，但在筛选时不符合以上入组标准中描述的抑制物定量标准（例如，研究参与者既往记录到高滴度抑制物 (≥ 5 BU/mL)，且据其疾病状况判断在此期间无法再次使用 FVIII或 FIX 替代治疗），则在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意的情况下，可根据具体情况评估入组资格。
3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 A研究参与者）或 ≥4 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 B研究参与者）（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意后，可根据具体情况酌情考虑符合上述出血标准、接受常规预防治疗（定义为通过静脉注射旁路药物以预防出血）且证实在入组前 6 个月内对计划预防方案的依从性达到至少 80% 的研究参与者的资格。
5.男性
6.研究参与者或或法定授权代表，或研究参与者的监护人能够提供签名的知情同意（或未成年人知情同意，如适用），如附录 1描述，包括遵守知情同意文件 (ICD) 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
1.既往或当前接受冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 >1）或缺血性疾病治疗（导管相关血栓症的治疗除外）或有此类病史。
2. 已知计划在研究期内进行外科手术。
3. 除血友病 A或血友病 B以外其他已知的止凝血缺陷。
4. 筛选时根据以下实验室结果确定的肝肾功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 ×正常值上限 (ULN) b. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素< 35%，则孤立性胆红素 > 1.5 × ULN是可接受的） c.
根据研究者评估，目前不稳定性肝胆疾病定义为发生腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定性慢性肝病（包括 Gilbert综合征、无症状性胆结石、慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]
或丙型肝炎抗体检测结果为阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合入组标准 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73 m2。
5. 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常：
a. 血小板计数 <100,000/uL
b. 血红蛋白水平 <10 g/dL
6. 其他急性或慢性医学状况或精神状况异常，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类研究参与者不适合入组本研究。
7. 男性研究参与者的 QTcF > 450 msec 或束支传导阻滞研究参与者的 QTcF > 480 msec
8. 对仓鼠蛋白或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体。
9. 当前接受旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、凝血酶原复合物浓缩制剂（PCC）或 rFVIIa）、非凝血因子替代治疗（例如艾美赛珠单抗）作为常规预防治疗，或既往接受过任何用于治疗血友病的基因产品治疗。
1对于正在接受预防治疗的伴抑制物的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
2对于既往曾接受过血友病非凝血因子药物治疗（例如 Fitusiran、Concizumab、艾美赛珠单抗）的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
10. 接受定期的免疫调节药物伴随治疗（例如静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规系
统性皮质类固醇、利妥昔单抗）。
11. 持续或计划在观察期或研究药物治疗期使用免疫耐受诱导或在研究药物治疗期使用 FVIII 或 FIX 替代治疗进行预防治疗。
12. 在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间,参加其他涉及研究性药物的研究。
13. 既往参与研究 B7841002 和 B7841003 期间暴露于 PF-06741086。
14. CD4 细胞计数 ≤200/uL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15. 筛选时 12 导联 ECG 发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常。
16. 研究参与者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
2. 已知计划在研究期内进行外科手术。
3. 除血友病 A或血友病 B以外其他已知的止凝血缺陷。
4. 筛选时根据以下实验室结果确定的肝肾功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 ×正常值上限 (ULN) b. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素< 35%，则孤立性胆红素 > 1.5 × ULN是可接受的） c.
根据研究者评估，目前不稳定性肝胆疾病定义为发生腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定性慢性肝病（包括 Gilbert综合征、无症状性胆结石、慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]
或丙型肝炎抗体检测结果为阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合入组标准 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73 m2。
5. 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常：
a. 血小板计数 <100,000/uL
b. 血红蛋白水平 <10 g/dL
6. 其他急性或慢性医学状况或精神状况异常，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类研究参与者不适合入组本研究。
7. 男性研究参与者的 QTcF > 450 msec 或束支传导阻滞研究参与者的 QTcF > 480 msec
8. 对仓鼠蛋白或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体。
9. 当前接受旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、凝血酶原复合物浓缩制剂（PCC）或 rFVIIa）、非凝血因子替代治疗（例如艾美赛珠单抗）作为常规预防治疗，或既往接受过任何用于治疗血友病的基因产品治疗。
1对于正在接受预防治疗的伴抑制物的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
2对于既往曾接受过血友病非凝血因子药物治疗（例如 Fitusiran、Concizumab、艾美赛珠单抗）的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
10. 接受定期的免疫调节药物伴随治疗（例如静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规系
统性皮质类固醇、利妥昔单抗）。
11. 持续或计划在观察期或研究药物治疗期使用免疫耐受诱导或在研究药物治疗期使用 FVIII 或 FIX 替代治疗进行预防治疗。
12. 在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间,参加其他涉及研究性药物的研究。
13. 既往参与研究 B7841002 和 B7841003 期间暴露于 PF-06741086。
14. CD4 细胞计数 ≤200/uL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15. 筛选时 12 导联 ECG 发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常。
16. 研究参与者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
试验用药
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
中文通用名：PF-06741086 /Mastacimab： 英文通用名：PF-06741086 /Mastacimab 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
规格：150mg/mL
用法用量：初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次
用药时程：研究药物治疗为期12个月
终点指标
主要终点4 项，展开查看
- 主要疗效终点是经治出血事件的ABR。评价时间：研究结束指标类型：有效性指标
- 1）AE 和SAE 2）血栓事件的发生率和严重程度 3）血栓性微血管病的发生率和严重程度 4）弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍评价时间：研究期间指标类型：安全性指标
- 1）免疫原性（ADA 和具有临床意义的持续性对 PF-06741086 的NAb的发生率） 2）注射部位反应的发生率和严重程度 3）体格检查和生命体征的变化评价时间：研究期间指标类型：安全性指标
- 1）有临床意义的实验室值异常的发生率 2）重度超敏反应和过敏反应的发生率评价时间：研究期间指标类型：安全性指标
次要终点6 项，展开查看
- 对于不伴抑制物队列，针对欧盟以外地区的比较既往按需治疗主要终点将作为欧盟的次要终点。同样，针对欧盟的比较预防治疗主要终点将作为欧盟以外地区的次要终点。评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 将评估以下参数，在 12 个月研究药物治疗期观察到的 PF-06741086 规律性治疗与对应于 3 个统计目的（伴抑制物队列 [既往接受过按需治疗]、不伴抑制物队列 [既往接受过按需治疗]和不伴抑制物队列 [既往接受过预防治疗]）的各自对照组之间进行比较。评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 1）关节出血的发生率 2）自发性出血的发生率 3）靶关节出血的发生率 4）总出血事件（治疗和未治疗）的发生率。 5）采用血友病关节健康评分量表（HJHS）评估的关节变化评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- HRQoL： 成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL)（≥ 17 岁）/儿童血友病生活质量问卷 (Haemo-QoL)；（12 至 ＜ 17 岁青少年）；评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 血友病活动列表 (HAL)（≥ 17 岁成人）/儿童血友病活动列表 (pedHAL)（12 至 ＜ 17 岁青少年）；评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 患者总体变化印象评分 - 血友病 (PGIC-H)（观察期和研究药物治疗期） 健康效用指标（欧洲生活质量 5 维 5 级量表 [EQ-5D-5L]）评价时间：研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2020-09-07
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2021-02-10
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2021-04-22
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2021-12-05
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2022-05-16
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20211956
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 曲圣坤
- 首次公示信息日期
- 2021-08-18
- 申请人名称
- ---/辉瑞投资有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20211956
- 相关登记号
- CTR20210084
- 药物名称
- Marstacimab 注射液 曾用名:PF-06741086
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- JXSL2000054
- 适应症
- 血友病
- 试验专业题目
- 在伴或不伴抑制物的青少年和成人重型（凝血因子活性<1%）血友病 A 或中重型至重型（凝血因子活性≤2%）血友病 B 研究参与者中比较标准治疗与PF-06741086 规律性治疗的开放性研究
- 试验通俗题目
- 在伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病研究参与者中进行的 PF-06741086 规律性治疗研究
- 试验方案编号
- B7841005
- 方案最新版本号
- 最终方案修正案7
- 版本日期
- 2022-03-24
- 方案是否为联合用药
- 否