HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究

1.年龄：≥18 岁
2.临床已明确诊断为无法手术完整切除的有症状丛状神经纤维瘤 （PN），同时受试者需有 NF1 基因突变检测阳性或至少符合以 下一个标准：
1、 ≥6 个皮肤牛奶咖啡斑（斑块最大直径＞1.5cm）；
2、 腋窝或腹股沟区雀斑；
3 、2 个或以上的 Lisch 结节（虹膜错构瘤）；
4 、1 个特征性的骨损害：蝶骨大翼发育不良或长管状骨皮质菲 薄、伴有假关节形成；
5、 视神经胶质瘤；
6、一级亲属中有 NF1 患者
3.PN 可测量（≥3cm），包括术后残留灶；PN 需能进行 MRI 分析
4.ECOG 评分 0～2 分
5.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任 何试验指定的程序前签署
6.受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查

1.不能行 MRI 检测者（假肢，假体，牙套等）或病灶无法行 MRI 评估者
2. 需接受相关治疗的视神经胶质瘤患者
3. 有手术倾向或合并恶性肿瘤需接受相关治疗者
4. 开始给药前 7 天内进行的实验室检查确定：
中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L
血红蛋白＜90g/L
血小板计数＜100×10^9/L
AST、ALT＞2 倍正常范围上限（ULN）
总胆红素＞1.5 倍 ULN（对于 Gilbert 综合征患者，总胆红素＞2.5 倍 ULN）
血清肌酐＞ULN 或肌酐清除率＜60 mL/min/1.73 m2（血清肌酐高 于 ULN 者）
CK＞1 倍 ULN
5. 血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药 物最后一次给药后至少 30 天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有 效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）； 绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能 力
6. 不能口服药物，吞咽困难或有难治性恶心和呕吐、吸收不良、炎 性胃肠道疾病或肠道切除手术、体外胆汁分流或任何可能导致药 物吸收不充分者
7. 既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离 （RPED）、中心性浆液性视网膜病变（CSR）等视网膜疾病（研 究疾病导致的视网膜病变除外）
8. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体（Anti-TP）阳性、 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病 毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性
9. 先天性冠状动脉疾病、先天性长 QT 综合征、QTcF>450msec、射 血分数<53%或高血压者经药物控制后血压仍超过 140/90mmHg
10. 可能会干扰研究顺利进行的精神疾病或影响日常生活活动的疾 病
11. 开始研究治疗前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术 语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的 3 级及以上出血症状
12. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影 响日常生活活动或需要干预治疗）的患者
13. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病
14. 研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性 心力衰竭、需要用药的严重心律不齐、难以控制的高血压、脑血 管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞
15. 已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者
16. 既往接受过 MEK1/2 抑制剂治疗者
17. 研究给药开始前 4 周内，参加过其他任何临床研究治疗的患者
18. 入组前 4 周内接受过重大手术者或 6 周内接受放疗者
19. 接受 anti-NF1 治疗且有未解决的慢性毒性患者
20. 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用 方案禁止的，影响 CYP 同工酶 CYP2C9 的强诱导剂或强抑制 剂的静脉或口服药物的患者
21. 同种异体骨髓移植或器官移植病史
22. 依从性差或研究者判定不适宜参加本研究