在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中评价BI 456906多次皮下（s.c.）给药的有效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、平行组、随机、48周、剂量范围探索、安慰剂对照的II期试验（CTR20212081）

登记概览

登记号: CTR20212081
快照状态: 已完成
状态阶段: 已完成（规范化导航项）
源数据分期: II期
研究类型: 安全性与有效性
疾病领域: 感染性疾病与疫苗（规则标签）
申请人: Boehringer Ingelheim International GmbH 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司 Vetter Development Services USA Inc.

完整专业题目

在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中评价BI 456906多次皮下（s.c.）给药的有效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、平行组、随机、48周、剂量范围探索、安慰剂对照的II期试验

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

方案版本日期: 2023-07-27
首次公示信息日期: 2021-09-01
第一例受试者签署知情同意书日期: 国内：2021-12-17；国际：2021-07-07
第一例受试者入组日期: 国内：2022-01-17；国际：2021-08-30
试验完成日期: 国内：2024-02-02；国际：2024-02-02

目标入组人数: 国内: 24 人；国际: 240 人；
已入组人数: 国内: 20 人；国际: 295 人；
实际入组总人数: 国内: 20 人；国际: 295 人；

源文档试验状态：已完成

登记参加机构与地点

共 110 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

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北京清华长庚医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：魏来
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吉林大学第一医院中国 · 吉林省 · 长春市 · 研究者：牛俊奇
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上海市公共卫生临床中心中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：陈良
中山大学附属第一医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：钟碧慧
天津市第三中心医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：王凤梅
南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：陈金军
南京市第二医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：熊清芳
Gold Coast University Hospital澳大利亚 · Queensland · Southport · 研究者：Funakoshi, Natalie
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Monash Medical Centre澳大利亚 · Victoria · Clayton · 研究者：Pianko, Stephen
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Edegem - UNIV UZ Antwerpen比利时 · NA · Edegem · 研究者：Francque, Sven
ECOGENE-21加拿大 · Quebec · Chicoutimi · 研究者：Gaudet, Daniel
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Kumamoto University Hospital日本 · NA · Kumamoto, Kumamoto · 研究者：Tanaka, Yasuhito
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University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine日本 · NA · Kyoto, Kyoto · 研究者：Itoh, Yoshito
Kurume University Hospital日本 · NA · Fukuoka, Kurume · 研究者：Kawaguchi, Takumi
Fukuiken Saiseikai Hospital日本 · NA · Fukui, Fukui · 研究者：Notsumata, Kazuo
Nagano Municipal Hospital日本 · NA · Nagano, Nagano · 研究者：Kunimoto, Hideo
Nara Medical University Hospital日本 · NA · Nara, Kashihara · 研究者：Akahane, Takemi
St. Marianna University Hospital日本 · NA · Kanagawa, Kawasaki · 研究者：Watanabe, Tsunamasa
Suita Hospital日本 · NA · Osaka, Suita · 研究者：Shima, Toshihide
Shinshu University Hospital日本 · NA · Nagano, Matsumoto · 研究者：Umemura, Takeji
Kagawa University Hospital日本 · NA · Kagawa, Kita-gun · 研究者：Masaki, Tsutomu
Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital日本 · NA · Hokkaido, Sapporo · 研究者：Furuya, Ken
Ehime University Hospital日本 · NA · Ehime, Toon · 研究者：Miyake, Teruki
Seoul National University Hospital韩国 · NA · Seoul · 研究者：Kim, Yoon Jun
Pusan National Univ. Hosp韩国 · NA · Busan · 研究者：Heo, Jeong
Keimyung University Dongsan Hospital韩国 · NA · Daegu · 研究者：Jang, Byoung Kuk
University of Malaya Medical Centre马来西亚 · NA · Kuala Lumpur · 研究者：Chan, Wah Kheong
Hospital Selayang马来西亚 · NA · Selangor · 研究者：Tan, Soek Siam
Universiti Sains Malaysia Hospital马来西亚 · NA · Kelantan · 研究者：Lee, Yeong Yeh
Sint Franciscus, Locatie Vlietland荷兰 · NA · ROTTERDAM · 研究者：Roomer, Robert
Amsterdam UMC, Locatie AMC荷兰 · NA · Amsterdam · 研究者：Holleboom, Adriaan
Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)荷兰 · NA · LEIDEN · 研究者：Tushuizen, Maarten
New Zealand Clinical Research (NZCR)新西兰 · NA · Auckland · 研究者：Gane, Edward
Middlemore Clinical Trials新西兰 · NA · Papatoetoe · 研究者：Baker, John
Medicome Limited Liability Company波兰 · NA · Oswiecim · 研究者：Mroziak, Beata
Synexus Polska SCM Sp. z o.o. Gdansku, Gdansk波兰 · NA · Gdansk · 研究者：Kowalewska-Celejewska, Milena
Synexus Poland, Branch in Wroclaw波兰 · NA · Wroclaw · 研究者：Ciesiolkiewicz-Wojcik, Agnieszka
Centrum Medyczne Synexus波兰 · NA · Warszawa · 研究者：Czernecka, Ewa
ULS de Santa Maria, E.P.E葡萄牙 · NA · Lisboa · 研究者：Cortez Pinto, Helena
Singapore General Hospital新加坡 · NA · Singapore · 研究者：Goh, Boon Bee
National University Hospital新加坡 · NA · Singapore · 研究者：Dan, Yock Young
Hospital Puerta de Hierro西班牙 · Madrid · Majadahonda · 研究者：Calleja, Jose Luis
Hospital Vall d'Hebron西班牙 · Barcelona · Barcelona · 研究者：Pericas, Juan Manuel
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital中国台湾 · NA · Kaohsiung · 研究者：Huang, Jee-Fu
Chia Yi Christian Hospital中国台湾 · NA · Chia-Yi · 研究者：Chen, Chi-Yi
Queen Elizabeth Hospital英国 · NA · Birmingham · 研究者：Newsome, Philip
Aintree University Hospital英国 · NA · Liverpool · 研究者：Sieberhagen, Cyril
Queen's Medical Centre英国 · NA · Nottingham · 研究者：Wilkes, Emilie
Southern California Gastrointestinal and Liver Centers美国 · California · Coronado · 研究者：Hassanein, Tarek
Sanchez Clinical Research ,Inc美国 · Florida · Miami · 研究者：Sanchez, Mirel
Tandem Clinical Research美国 · Louisiana · Marrero · 研究者：Reiss, Gary
American Research Corporation at the Texas Liver Institute美国 · Texas · San Antonio · 研究者：Lawitz, Eric
Lucas Research, Inc.美国 · North Carolina · Morehead City · 研究者：Lucas, Kathryn
Quest Clinical Research美国 · California · San Francisco · 研究者：Bonacini, Maurizio
Covenant Metabolic Specialists, LLC美国 · Florida · Sarasota · 研究者：Neff, Guy
Texas Clinical Research Institute, LLC美国 · Texas · Arlington · 研究者：Ghalib, Reem
University of Iowa Hospitals and Clinics美国 · Iowa · Iowa City · 研究者：Sanchez, Antonio
Velocity Clinical Research美国 · California · Panorama City · 研究者：Jenders, Robert
Velocity Clinical Research美国 · California · Huntington Park · 研究者：Hsia, Stanley
AIG Digestive Disease Research美国 · New Jersey · Florham Park · 研究者：Wallach, Carl
Gastrointestinal Specialists of Georgia美国 · Georgia · Marietta · 研究者：Sheikh, Aasim
Northeast GI Research Division美国 · North Carolina · Concord · 研究者：Myers, Matthew
South Texas Research Institute美国 · Texas · Edinburg · 研究者：Patil, Rashmee
North Alabama Health Research, LLC美国 · Alabama · Madison · 研究者：Brown, Michael
Palmetto Clinical Research美国 · South Carolina · Summerville · 研究者：Grossman, Colby
Pinnacle Clinical Research美国 · Texas · San Antonio · 研究者：Rudraraju, Madhavi
Peak Gastroenterology Associates美国 · Colorado · Colorado Springs · 研究者：Patel, Bhaktasharan
National Diabetes and Obesity Research Institute美国 · Mississippi · Biloxi · 研究者：Farrow, Stephen
Gastrointestinal Associates美国 · Mississippi · Flowood · 研究者：Williams, Jane-Claire
Covenant Metabolic Specialists, LLC美国 · Florida · Fort Meyers · 研究者：Neff, Guy
Optimus U Corporation美国 · Florida · Miami · 研究者：Gonzalez-Rojas, Yaneicy
Delta Research Partners, LLC美国 · Louisiana · Bastrop · 研究者：Bhandari, Bal
Digestive Health Research, LLC美国 · Tennessee · Hermitage · 研究者：James, George
Texas Liver Institute美国 · Texas · Austin · 研究者：Landaverde, Carmen
Integrity Clinical Research, LLC美国 · Florida · Doral · 研究者：Cueli, Adolfo
South Texas Research Institute美国 · Texas · Brownsville · 研究者：Desai, Dimple

申请人与登记联系人

保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。

申请人联系人: 勃林格殷格翰临床试验信息公示组
申请人名称: Boehringer Ingelheim International GmbH 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司 Vetter Development Services USA Inc.
联系人姓名: 勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机: [已移除电话]
联系人Email: [已移除邮箱]
联系人邮政地址: 上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编: 200040

主要研究者信息

姓名: 魏来
学位: 博士
职称: 教授
电话: [已移除电话]
Email: [已移除邮箱]
邮政地址: 北京市-北京市-北京市昌平区立汤路168号北京清华长庚医院2号楼4层
邮编: 102218
单位名称: 北京清华长庚医院

方案登记信息

临床申请受理号: 企业选择不公示
试验方案编号: 1404-0043
方案最新版本号: 6.0
版本日期: 2023-07-27
方案是否为联合用药: 否

试验目的

试验的主要目的是证明非平坦的剂量反应曲线，以评价治疗效应的大小（使用第48周时BI 456906和安慰剂之间组织学改善患者比例的绝对差异）并描述剂量-反应关系。

试验设计

试验分类: 安全性和有效性
试验分期: II期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 双盲
试验范围: 国际多中心试验

受试者基本信息

年龄: 18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别: 男+女
健康受试者: 无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准

1.签署知情同意书时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，达到法定年龄）且≤80岁的男性或女性患者
2.经筛选期间实施的活检或随机化前最后6个月内实施的历史活检证实的诊断为NASH（NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分）和纤维化分期F1-F3，且体重稳定（定义为：如果使用历史活检，历史活检与随机化之间自我报告的体重变化<5%）
3.访视1时通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数≥8%且通过FibroScan®测量的肝脏硬度>6.0 kPa（如果在筛选期间计划进行活检，则必须在活检前进行MRI-PDFF和FibroScan®评估）。然而， NASH和纤维化肝活检（包括历史活检）的诊断结果是确定患者合格性的主要评估方法。
4.根据研究者的判断，患者愿意并能够按照方案接受肝活检
5.入选试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署知情同意书并注明日期
6.有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意并能够按照ICH M3（R2）使用两种形式的有效避孕方法，在持续正确使用时，至少一种形式的高效避孕方法每年的失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知

排除标准

1.当前或既往大量饮酒（定义为在超过3个月的连续期间，男性平均摄入量>210 g/周，女性>140 g/周）或在过去5年内根据研究者判断无法可靠定量酒精消耗量
2. 在访视1前的12周内服用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物。服用受限制的药物或任何可能会干扰试验安全开展的药物
3. 其他形式的慢性肝病病史（例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson’s病、血色病、A1At缺乏症、肝移植史）。将在访视1时进行乙型肝炎和丙型肝炎检查。应排除HBsAg阳性的患者。接受丙型肝炎治疗的患者筛选时的RNA检测结果必须为阴性，并且在筛选前至少3年内HCV RNA也必须为阴性，才能有资格参加试验
4. 怀疑、诊断为肝细胞癌（HCC）或有HCC病史，或筛选前5年内记录的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外
5. 伴随甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌腺瘤综合征个人史或家族史，且在访视1时表现出甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进
6. 有慢性或急性胰腺炎病史或在筛选时血清脂肪酶/淀粉酶升高>2倍ULN或空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（> 5.65 mmol/L）
7. 在访视1时已知有HIV（人类免疫缺陷病毒）感染和/或结核病和/或COVID-19急性感染史（经SARS CoV-2RT-PCR检测证实）
8. 其他适用的排除标准

试验用药

中文通用名：BI 456906注射剂：英文通用名：NA 商品名称：NA

剂型：皮下注射液， 0.5ml
规格：浓度0.6 mg/mL、1.8 mg/mL、3.6 mg/mL、4.8 mg/mL、6.0 mg/mL
用法用量：每周一次，每次2支注射剂注射
用药时程：每周为一个周期，共治疗48周

中文通用名：BI 456906注射剂：英文通用名：NA 商品名称：NA

剂型：皮下注射液， 0.5ml
规格：浓度0.6 mg/mL、1.8 mg/mL、3.6 mg/mL、4.8 mg/mL、6.0 mg/mL
用法用量：每周一次，每次2支注射剂注射，通过剂量递增达到低、中、高三个维持剂量
用药时程：共治疗48周