RG001一期临床

1.年龄≥18周岁，性别不限；
2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
3.（剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
4.ECOG体力评分0~1分；
5.预计生存时间3个月以上；
6.有充分的器官功能：
血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞绝对计数（#NEUT） ≥1.5×109/L
血小板（PLT） ≥90×109/L
血红蛋白（HGB） ≥85g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
凝血功能
活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
7.受试者须在试验前对本研究知情并同意，并自愿签署书面知情同意书。

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
2. 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
5. 具有≥2级的眼部病变且经研究者判断不适合入组（严重程度判断标准参考CTCAE5.0）；
6. 曾经参加过SHP2抑制剂临床试验，并接受SHP2抑制剂治疗的患者；
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全性风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
8. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
9. 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者；
10. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
11. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA> 500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU时]），活动性丙型肝炎（HCV-RNA>研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
12. 目前患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）；
13. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；
b）静息状态下，12导联心电图检查QTcF≥480ms；
c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
d）存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
e）临床无法控制的高血压；
14. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）；
15. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
16. 精神障碍者或依从性差者；
17. 有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、口服避孕药、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）；
18. 育龄期女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性；
19. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。