注射用A166治疗末线HER2阳性乳腺癌患者的II期临床研究

1.签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 75岁，性别不限；
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌患者，包括：
a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者；
b) 提供符合要求的肿瘤组织供中心实验室进行HER2检测，且经评估为HER2阳性。本研究中HER2阳性的定义：免疫组化（IHC）为2＋且经荧光原位杂交技术（FISH）确认阳性，或免疫组化为3＋；
3.针对局部晚期、复发或转移性疾病接受过至少2种的靶向治疗，包括：
a) 接受过至少1个含曲妥珠单抗（含已上市的曲妥珠单抗生物类似物）为基础的治疗方案后疾病进展；
b) 接受过至少1个含抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼或吡咯替尼）为基础的治疗方案后疾病进展或不能耐受毒副反应；
注1：辅助治疗和根治治疗前的新辅助治疗阶段使用的抗HER2治疗是不计算在内的，但复发或转移发生在最后一次抗HER2用药期间或结束后一年内，则可视为一个方案。
注2：使用过T-DM1或因可及性原因未使用过T-DM1的患者均可入组；
4.既往曾接受过紫杉类治疗；
5.根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分（详见附件：ECOG体能分级量表），预计生存期>3个月；
7.超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
8.具有充分的器官和骨髓功能（筛选前2周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），定义如下：
a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 100×10^9/L或≥ 正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L；
b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；
c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN；
d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
9.研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI-CTCAE第5.0版），脱发除外；
10.在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
11.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

1.需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：
a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭；
b) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；
c) 研究治疗首次给药前6个月内发生过心肌梗死；
d) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
2. 基线测量，QTc间期，男性>450 msec，女性>470 msec者；
3. 存在临床活动性间质性肺病；
4. 存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移患者；对于无症状脑转移，或临床症状稳定且首次给予试验用药品前4周内无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的患者可以入组；
5. 已知对其他单克隆抗体有超敏反应史或注射用A166及其组份过敏者；
6. 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者；
7. 活动性乙型肝炎者[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥ 2000 IU/ml（≥ 104拷贝数/ml）]、丙型肝炎病毒抗体呈阳性者；
8. 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；
9. 既往5年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤肿瘤等除外；
10. 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗或抗肿瘤免疫治疗；研究治疗首次给药前2周内接受过抗肿瘤内分泌治疗，或具有抗肿瘤作用的中药制剂治疗；
11. 研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床试验者或4周内接受过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
12. 根据研究者的判断，无法控制和/或控制不佳的系统性疾病：包括经药物治疗控制不佳的糖尿病和高血压、免疫性疾病、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液和有症状需要治疗的心包积液等；
13. 妊娠期或者哺乳期妇女；
14. 经研究者判断的其他不适宜入组的情况。