HH-003注射液在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性和安全性研究

1.签署知情同意书；
2.18至65岁（含）之间的男性或女性；
3.体重指数（BMI）：18kg/m2≤BMI≤32kg/m2，男性体重≥45kg，女性体重≥40 kg；
4.筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过 6 个月；筛选时 HBeAg 阴性状态持续 6 个月以上，HBsAg 阳性且 10 IU/ml≤ HBsAg≤3,000IU/mL，血清 HBV DNA 定量≤20 IU/mL，ALT≤1×ULN；
5.筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（仅限恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦片（TAF））治疗至少3年（由研究者判断） ；
6.育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
7.能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.哺乳期或妊娠试验阳性的女性；
2. 合并丙肝感染， 或梅毒螺旋体感染，或 HIV 感染者；
3. 合并酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非 HBV 导致的存在临床意义的慢性肝病者；
4. 既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者（包括但不限定：筛选时肝硬度测定 LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识[2019 年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化[如，GS 评分中的 S≥3，或METAVIR≥F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上胃肠道出血或者食道胃底静脉曲张等）；
5. 既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白（AFP）≥50 ng/mL；或者肝脏 B 超、CT 或者 MRI 等影像学检查提示受试者有肝细胞癌可能；
6. 筛选前 1 年内使用过干扰素抗病毒治疗者；
7. 心电图异常有临床意义者（如 QTcF 男性>450ms，女>470ms，严重心律失常（如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg 和/或舒张≥100mmHg 等）；
8. 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究：
1) 循环系统疾病：例如，不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；
2) 呼吸系统疾病：例如，严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；
3) 原发性或继发性肾脏疾病：例如，慢性肾功能失代偿，继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等；
4) 内分泌系统疾病：例如，控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；
5) 自身免疫性疾病：例如，系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；
6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等；
7) 恶性肿瘤；
9. 筛选时总胆红素>2×ULN 且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性），血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L），血清白蛋白<35 g/L，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3，估算的肾小球滤过率 eGFR<60 mL/min/1.73 m2；
10. 筛选前 6 个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g 酒精，女性>20g 酒精）或非法药物滥用成瘾者；
11. 筛选前 3 个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者；
12. 筛选前 3 个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；
13. 对抗体类药物或者对聚山梨酯 80 有过敏史者；
14. 根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。