伊立替康脂质体晚期胰腺癌Ⅱ期临床试验

1.获得书面知情同意时，年龄18到70周岁（含），性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性的胰腺癌；
3.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版标准，至少有一个可测量的病灶；
4.未接受过系统抗肿瘤治疗；如果既往接受过新辅助或辅助化疗，需确保新辅助或辅助化疗治疗结束至疾病进展的时间间隔超过 6 个月；
5.既往接受过局部治疗（根治性放疗或根治性放化疗等）的受试者可以入组，前提是局部治疗不涉及靶病灶，或靶病灶虽在治疗区域内，但自治疗后评估以来尺寸增加≥20%，同时须在本次试验用药品首次给药 4 周前完成；姑息性减症放疗（如骨转移病灶）须在本次试验用药品首次给药 2 周前完成；
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0 或 1 分；
7.预计生存时间超过 3 个月；
8.已从任何先前治疗的不良反应恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
9.主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在试验用药品首次给药前7天内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血疗法）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板≥100×10^9/L;血红蛋白≥90g/L或≥5.6mmol/L;血清肌酐 血清肌酐≤1×ULN，或当血清肌酐水平高于机构正常限时肌酐清除率需大于等于 50mL/min。应使用实际体重按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率,肌酐清除率（mL/min）=（140-年龄（岁））×（体重（kg）×性别/72×血清肌酐（mg/dL））），其中性别：男性为1，女性为0.85;总胆红素≤1.5×ULN,AST和ALT≤2.5×ULN或≤5×ULN(存在肝内病灶时),白蛋白≥3g/dL
10.凝血功能：未接受抗凝药物治疗的患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
11.根据相应的使用指南，乙肝病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性或乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性受试者在进入试验时必须预防性（在开始试验用药品前一周）接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物（不允许使用阿德福韦或干扰素），并对其进行有计划的监测和管理，包括基线 HBV DNA 含量。接受活性丙肝病毒（HCV）治疗的受试者在进入研究时必须使用稳定的药物剂量，并对其进行有计划的监测和管理;
12.育龄期女性受试者同意在试验期间和试验结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在试验拟入组前的3天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性患者同意在试验期间和试验结束后 6 个月内必须采用医学上认可的避孕措施；
13.患者须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤患者；
2. 已明确患者存在中枢神经系统转移的患者；
3. 筛选期存在肝性脑病者；
4. 有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往 3 个月内接受过腹水引流的患者，但仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
5. 试验用药品首次给药前 4 周内存在腹水以外其他难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液或心包积液）；
6. 5 年内患有任何其他恶性肿瘤的患者（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、 局部前列腺癌、 原位宫颈癌或其他原位癌）；
7. 经积极治疗仍无法缓解的部分或完全性胆道梗阻的患者 ；
8. 在入组前 6 个月内患有严重的心脑、血管疾病，包括但不限于以下情况：
① 急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、冠状动脉成形术或中风、严重的肺栓塞；
② 纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
③ 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥150mmHg 和/或舒张压
≥95mmHg）；
④ 室性心律失常；
⑤ 基线期心电图 QT/QTc 间期延长（QTcF>480ms，QTcF = QT/(RR^0.33)，RR 为标准
化的心率值）；
⑥ 根据研究者的评估，在筛选时心电图（ECG）异常具有重要的临床意义；
9. 未控制的活动性出血；
10. 已知的间质性肺疾病；
11. 已知的周围神经病变（CTCAE 3 级或 4 级）；
12. 在首次给药前3个月内发生过严重的肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼疾病，且研究者认为不适合入组者;
13. 研究者认为患者参与本试验有发生活动性感染风险，或患有可能影响试验结果的活动性感染（例如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、急性细菌感染、感染并发症、结核病、活动性人类免疫缺陷病毒感染、活动性乙型/丙型肝炎、已知的 HBV 和 HCV 合并感染以及 HBV 和丁型肝炎病毒（HDV）合并感染等），或经研究者判断不适合参加本临床试验。活动性乙型肝炎定义为：HBV DNA≥104 拷贝数或≥2000IU/mL；活动性丙型肝炎或活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：HCV-RNA 检测阳性；
14. 具有临床意义的胃肠道疾病，包括出血、炎症、梗阻、>1 级的腹泻、患者患有吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除等；
15. 已知二氢嘧啶脱氢酶（活性低）或缺乏；
16. 确诊吉尔伯特综合征的患者；
17. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
18. 已知有酒精或药物依赖；
19. 在试验用药品首次给药前 2 周内使用过 CYP3A4 强诱导剂，或 1 周内使用过 CYP3A4强抑制剂或 UGT1A1 强抑制剂；
20. 在首次使用试验用药品前 14 天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗者。以下情况除外：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
21. 在试验用药品首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、中心静脉置管化疗、输液港、用于缓解胆道梗阻的支架植入术及胆管引流术、胆囊造瘘手术）或试验期间有择期手术计划者；
22. 已知对伊立替康脂质体注射液、其他脂质体产品、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、白蛋白结合型紫杉醇、其他白蛋白产品、吉西他滨及上述产品中任何成分过敏者；
23. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。